21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道 12月30日，國家藥監局等8部門聯合印發《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》（以下簡稱《規劃》），明確了我國“十四五”期間藥品安全及促進高質量發展的主要發展目標，并制定出10個方面主要任務。

“十三五”時期，我國藥品安全監管體制機制逐步完善，藥品質量和品種數量穩步提升，創新能力和服務水平持續增強。但《規劃》也指出，我國醫藥產業發展不平衡不充分，藥品安全性、有效性、可及性仍需進一步提高，全生命周期監管工作仍需完善等問題。

對此，《規劃》明確提出，“十四五”期末，支持產業高質量發展的監管環境更加優化，審評審批制度改革持續深化，批準一批臨床急需的創新藥，加快有臨床價值的創新藥上市，在中國申請的全球創新藥、創新醫療器械盡快在境內上市，制修訂藥品醫療器械化妝品標準2650項（個），新增指導原則480個。

在創新藥方面，近年來受藥政改革助推，我國醫藥創新陸續進入收獲期。據21世紀經濟報道記者統計，2021年國家藥監局共批準76個新藥（不包含新適應癥、疫苗），這其中除37個進口新藥、12個中藥創新藥外，國產創新藥達27個，創近3年來新高。此外，還有7款國產創新疫苗產品獲批上市，包括3款新冠疫苗。

這些新藥主要涉及腫瘤、自身免疫系統、病毒和感染等疾病用藥。其中有不少“中國新”甚至“全球新”的創新產品，如國產首個新冠中和抗體聯合療法、國內首個CAR-T細胞療法產品、國產首個抗體偶聯藥物(ADC)新藥等。

盡管目前我國國產創新藥藥獲批數量逐年上升，但大多企業研發藥物仍以熱門靶點為主，我國創新藥行業仍面臨著原始創新不足、熱門靶點競爭集中等問題。

禮來中國高級副總裁、禮來藥物發展及醫學事務中心負責人王莉向21世紀經濟報道記者指出，藥物研發必須秉承以臨床需求為出發點，以為患者提供臨床價值為目的。其中，加強基礎研究和轉化醫學能力，提升“源頭創新”的比例是關鍵。

國產創新藥迎收獲期

“中國醫藥行業這10年發生了巨大的變化，從創新藥不受待見到現在藥企一窩蜂做創新藥。并不僅僅是因為大家意識提高了，而是加上銷售環境、醫保環境和審批環境的綜合作用結果?！眱|一生物首席執行官劉巨波向21世紀經濟報道記者分析稱，政策對中國醫藥行業的發展影響巨大。

《規劃》顯示，“十三五”期間全生命周期監管不斷強化。建立完善藥品上市許可持有人、醫療器械注冊人等制度，督促企業嚴格落實各環節的藥品安全主體責任。改革和完善疫苗管理體制，加強全流程、全生命周期監管。加強臨床試驗規范管理，建立臨床試驗機構備案管理平臺。全面強化現場檢查和監督抽檢，深入開展中藥飲片專項整治，醫療器械“清網”、化妝品“線上凈網線下清源”等專項行動。完善藥品不良反應和醫療器械不良事件報告機制。

另外，審評審批制度改革也持續深化。建立完善藥品加快上市注冊程序，不斷健全適應癥團隊審評、項目管理人、技術爭議解決、審評信息公開等制度。審評通過674件新藥上市申請，其中含51個創新藥；審評通過39個臨床急需藥品上市申請。扎實推進仿制藥質量和療效一致性評價工作，公布參比制劑目錄3963個品規，通過一致性評價申請964件278個品種。實施創新醫療器械特別審查程序，批準109個創新醫療器械、35個臨床急需醫療器械上市。進口普通化妝品由審批管理調整為備案管理，化妝品新原料由統一注冊管理改為僅對具有較高風險的新原料實行注冊管理，特殊化妝品行政許可延續實施承諾制審批，審評審批時限由115個工作日壓縮為15個工作日。

近日，原國家食品藥品監督管理總局局長畢井泉在北京大學全球健康發展論壇2021上指出，一系列利好政策有利于鼓勵藥品創新，提高藥品和醫療器械審批效率，激發生物醫藥投資積極性。

另外，畢井泉也表示，香港證券市場和內地科創板對未盈利企業的開放，使諸多未盈利生物醫藥公司的上市成為可能，為生物醫藥產業創新增添了強大動力。

國盛證券也指出，政策推動，疊加科創板、注冊制等助力，創新藥賽道資本蜂擁，相關創新藥企業融資加速，我國創新藥投資進入大風口時代。目前，國產創新藥陸續進入收獲期，未來幾年將看到更多重磅創新產品在國內陸續獲批上市。

近年來，在相關利好因素助推下，我國國產創新藥陸續進入收獲期。西南證券研報分析指出，我國創新藥領域處于從仿創到全新的過渡階段，把握掘金機會。

我國創新藥臨床申報與獲批數量快速增長。據國家藥監局發布的《2020年度藥品審評報告》顯示，2020年，藥審中心完成新藥臨床試驗（IND）申請審評1561件，較2019年增長55.94%；另外，完成新藥上市申請（NDA）審評289件。

在適應癥方面，近兩年獲批或報產一類新藥以抗腫瘤藥為主。據中國銀河證券統計數據，按治療領域分類來看，目前134個已獲批或進入報產階段的一類創新藥中，抗腫瘤藥最多（61個，占比45.5%），其次為抗感染用藥（23個，占比17.2%），神經系統用藥和血液系統用藥并列第三位（分別為10個，占比7.5%）。

國家藥監局藥品審評中心副主任周思源也指出，近兩年，創新藥獲批數量快速提升，創新藥開始了量變的過程。

據21世紀經濟報道記者初步統計，2021年國家藥監局共批準76個新藥（不包含新適應癥、疫苗），這其中除37個進口新藥、12個中藥創新藥外，國產創新藥達27個，創近3年來新高。2020年獲批創新藥有14款，2019年則為16款。而在總量上也遠超2020年的48個。此外，還有7款國產疫苗創新產品獲批上市，其中3款為新冠疫苗，分別為北京科興中維的新冠病毒滅活疫苗（Vero細胞）、國藥中生的新冠病毒滅活疫苗（Vero細胞）和康希諾的重組新冠病毒疫苗（5型腺病毒載體），其他4款產品為智飛生物的母牛分枝桿菌疫苗、科興生物的Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗、北京民海生物的13價肺炎球菌多糖結合疫苗及康希諾四價流腦結合疫苗。

從企業層面來看，百濟神州、基石藥業、榮昌生物、恒瑞醫藥、亞盛醫藥、微芯生物、真實生物等多家國內藥企自主研發的藥品獲批上市。其中，百濟神州、基石藥業、榮昌生物分別有兩個創新藥產品獲批。特別是2021年最后一天——12月31日，恒瑞醫藥兩款新藥同時獲批，分別是1類創新藥羥乙磺酸達爾西利片（商品名：艾瑞康）、1類新藥脯氨酸恒格列凈片（商品名：瑞沁）。

創新藥獲批背后是高額的研發投入。以百濟神州為例，2018年度、2019年度、2020年度，百濟神州研發費用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元。

目前，百濟神州已經推動了11款候選藥物進入臨床，其中BTK抑制劑澤布替尼、PD-1抗體藥物替雷利珠單抗，以及PARP抑制劑帕米帕利3款產品均已經上市。公司招股書顯示，截至2021年11月4日，除商業化階段藥物及已申報候選藥物外，公司有36款候選藥物處于臨床在研階段，并正在開展超過50項臨床前研究項目，包括具備First-in-class潛力的HPK1抑制劑。

王莉指出，其實，對于臨床價值高、研發難度大的新藥，政府應給予相應的支付體系設計價格保障，這樣才能鼓勵創新企業挑戰現狀，投身到全新的創新藥物研發中。另外，也應當建立適應創新藥發展的市場準入機制，即充分考慮創新藥的臨床價值，確定創新藥價格。

持續真創新是關鍵

盡管目前我國國產創新藥獲批數量逐年上升，但大多企業研發藥物仍以熱門靶點為主，我國創新藥行業仍面臨著原始創新不足、熱門靶點競爭集中等問題。

王莉向21世紀經濟報道記者指出，目前中國藥物研發存在同質化競爭嚴重的問題?！澳壳爸袊滤幯邪l的特點是，me too、me follow為主的研究遠遠多過first in class或best in class類型的研究。研究靶點的選擇也非常集中，主要集中在國際上已經非常熱門的數個靶點，這樣就非常容易同類藥物的重復研究?！?/p>

11月10日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布的《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》顯示，目前國內新藥臨床試驗扎堆現象嚴重，其中，PD-1單抗項目的“內卷”現象最為突出。

據統計，臨床試驗數量最多的前10位靶點也主要集中在為PD-1、VEGFR等。其中PD-1靶點的臨床試驗的數量將近100項；VEGFR、PD-L1等靶點的品種開展的臨床試驗均超過60多項。

究其原因，實際上，在人類細胞當中容易成藥的靶點只占了15%，這些靶點在過去上百年當中做得差不多了，現在剩下的80%的靶點都是難成藥的靶點。另外，我國新藥創制的基礎研究積累相對薄弱，對應用基礎研究布局不足，新靶點、新機制和新方法等基礎研究成果缺乏。

因此，這就導致了審批資源和臨床研究資源的極大浪費。以PD-1單抗為例。數據顯示，截至2021上半年，PD-1受理276件，申報企業42個，最多的一家企業申請了59個受理號；PD-L1單抗受理148件，申報企業29個，最多的一家企業申請了61個受理號。隨著2021年兩款國產PD-1產品獲批上市，目前國內市場進口和國產PD-1產品數已達10款。

針對這一現象，7月2日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則（征求意見稿）》，提出“新藥研發應以為患者提供更優的治療選擇為最高目標，當選擇非最優的治療作為對照時，即使臨床試驗達到預設研究目標，也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。”

《指導原則》對抗腫瘤藥的研發提出了更高的要求，將加大藥企新藥開發的難度，打擊“偽創新”。此次《指導原則》或能夠降溫“me too”創新藥行業。王莉表示，對于藥企而言，其做藥物研發時必須秉承以臨床需求為出發點，以為患者提供臨床價值為目的。 

那么，創新藥企應如何“破局”？近日，中國科學院院士陳凱先在接受媒體采訪時指出，我國要大力加強相關的基礎研究，同時要在不斷完善創新技術鏈和創新的生態環境方面下功夫。“新藥研究是一個完整的技術鏈，涉及眾多環節，需要多方配合，形成創新的生態環境。”

其實，研發原創新藥的源頭在于理論創新和突破，這需要長期而扎實的基礎研究積累，一旦在某一疾病發病機制方面取得理論突破，將產生一批具有重要臨床應用價值的原創新藥。例如免疫檢查點基礎研究的突破，引發了腫瘤免疫治療和細胞治療的浪潮，PD-1／PDL-1抗體和CAR-T細胞治療，挽救了無數晚期腫瘤患者的生命。

但從發現到新藥批準是一個漫長的過程，成本巨大、風險極高。因此，畢井泉提出，創新藥高風險應有高回報。“如果承擔高風險，不能有相應的高回報，就不會有人愿意從事新的生物醫藥研發；對于高失敗率的產業，應該允許企業一旦成功，能有高額盈利，這樣才能激發企業們創新的積極性”。

針對創新生態環境的構建，中國藥科大學NDPE研究中心執行副主任、教授邵蓉指出，創新生態系統需要具備三大要素，分別為良性協同、循環、發展。我國醫藥行業可持續發展需從醫藥制度頂層設計開始，構建可持續的創新生態系統，促進創新主體充滿活力，積極進入全球產業鏈。未來五年，創新藥將會面對基礎研究、臨床研究、監管審批和支付等瓶頸。

RDPAC執行總裁康韋向21世紀經濟報道記者表示，從2015年開始到現在，得益于整個醫療衛生體制改革，中國的醫藥創新生態圈初步建立，主要體現在幾個方面，首先是國家藥監局出臺加快藥品審評審批制度，能讓患者快速用到藥，解決了“快”的問題；其次，創新支付等手段緩解了能否用得起、用得到的問題。

另外，“出?！币彩俏覈鴦撔滤幤笾匾雎?。實際上，中國企業的競爭對手已經不僅僅是中國制藥企業，而是跟全球競爭。劉巨波向21世紀經濟報道記者表示，中國市場和美國等國際市場需求差別已經很小，若僅定位于中國市場，投入不會減少很多，但是收入會大幅降低，與定位全球市場的投入回報率相差巨大，尤其在創新藥領域。

百濟神州便是我國創新藥企出海成功的典型案例。自成立之初，其主要聚焦自主研發的發展道路。為更好地開發和商業化產品，百濟先后與安進、諾華等公司達成戰略合作。百濟自主研發的BTK抑制劑澤布替尼在美國獲得FDA批準上市，實現了中國本土抗癌新藥出?！傲愕耐黄啤薄?/p>