21世紀經濟報道記者 季媛媛  上海報道  1月20日，日內瓦藥品專利池組織（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，已與包括復星醫藥（600196）、博瑞醫藥（688166）、迪賽諾醫藥、朗華制藥、龍澤制藥在內的全球27家企業簽訂協議，將為全球105個中低收入國家或地區生產及供應高質量、可負擔的默沙東口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥。

受此消息影響，今日（1月21日）A股開盤，復星醫藥、博瑞醫藥皆漲停。

1月21日中午，博瑞醫藥發布公告稱，根據協議，除了專利許可使用費，產品授權各方不享受產品銷售分成，根據購買方性質的不同，公司應按照該產品年度凈銷售額（定義依據協議）的5%或10%向默沙東支付專利許可使用費，但基于MSD-MPP協議，前述專利許可使用費將自WHO宣布COVID-19不再被列為“國際關注的突發公共衛生事件”的次月起開始收取。

此外，本次許可項下合作藥品的生產前，尚需完成相關技術交接；生產設施需經SRA（嚴格監管機構，包括國際人類用藥技術要求協調理事會（ICH）成員、或ICH觀察員及與ICH成員相關監管機構等）批準或經世界衛生組織預審合格。本次許可項下合作藥品在區域內的生產、銷售等，須待相關主管機構批準（包括但不限于上市批準）后方可實施。公司于本次許可下生產的合作藥品在區域內能否獲得當地藥品監管機構上市批準、于區域內的上市時間存在不確定性。

當前新冠病毒仍在全球大流行，新變種奧密克戎已經在全球150多個國家和地區傳播，并且在多國已成為主要流行株。其中，中國已經有14個省份報告奧密克戎輸入病例，而天津、河南、深圳等地還出現了本土奧密克戎疫情。

新冠口服特效藥被認為是有望成為終結疫情的最后一張“拼圖”，此次雖然有5家中國企業獲得仿制許可，但是作為全球最大的發展中國家，這些企業生產的默沙東新冠口服藥仿制藥將不會在中國市場上市銷售，為什么中國不在受惠國名單之列？

此次仿制藥為何不能在中國市場銷售？

21世紀經濟報道記者通過查詢相關論文資料獲知，藥品專利池（MedicinesPatent Pool, MPP）是2010年在瑞士日內瓦成立的。MPP通過與原研藥企就藥品專利的自愿許可進行談判，原研藥企將其藥品專利放入專利池中，仿制藥企向MPP申請獲得專利池中的專利實施許可，生產并向中低收入國家供應仿制藥。

仿制藥企(主要面向發展中國家制藥企業)一是自愿將其相關藥品專利納入MPP；二是自愿向MPP提交被許可意向，被許可意向經MPP專家評議通過后，MPP與仿制藥公司簽署許可協議，向原研公司給付許可費并向MPP支付中介費。獲得再許可的仿制藥企可被允許在發展中國家生產原研公司的專利藥品， 并依照許可協議規定，將所生產的專利藥品銷往低等和中低等收入國家。MPP許可為非獨占許可，并常通過許可多家仿制藥企業來增加市場競爭，降低藥品價格。概而言之，MPP平衡了原研公司與仿制藥商之間的利益，且有效解決了患者的藥物可及性問題及其與生命健康權之間的沖突問題。

此外，MPP許可有市場限制。再許可主要面向131個低等和中低等收入國家，但不包括中國、歐美等重要市場，意在將原研公司“放棄”的市場分享給仿制藥企。且不同藥品銷往的國家和地區有所不同。像巴西和中國這樣的大市場通常不被列入許可銷售的地理范圍內。比如，從MPP網站公開的信息顯示，此前有三家中國藥企獲得了關于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的MPP許可，根據許可協議，中國藥企生產的TDF仿制藥（包括含有TDF組合制劑）可以銷往112個國家，但中國不在其列。2017年9月，吉利德與MPP修改了關于替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的許可協議。與原來的協議相比，許可銷售國家范圍擴大至116個國家。但有36個中等收入國家被排除在許可協議的地理范圍外。

現有的MPP許可覆蓋共達131個國家，涵蓋世界銀行標準下所有低收入國家和50%-80%的中等收入國家。

按世界銀行2021年7月發布的最新標準，高收入國家為人均GNI（國民總收入）超過12695美元；中等偏上收入國家人均GNI超過4096美元，但低于12695美元；中等偏低收入國家人均GNI在1046美元到4096美元之間；人均GNI低于1046美元的，均屬于低收入國家。根據2021年中國經濟年報，2021年我國人均GDP達到80976元，按年平均匯率折算，已突破1.2萬美元，而GDP與GNI差距很小，如此對照中國應在中等偏上國家之列。

中國患者何時能用上新冠口服藥？

默沙東方面表示，截至2021年底已生產了1000萬療程，預計2022年將至少生產2000萬療程。截至目前，默沙東已經向獲得上市批準或使用授權的20多個國家/地區運送Molnupiravir，已經有患者開始接受該藥物進行治療。為了增加已獲許可的仿制藥制造商的供應量，默沙東已經與聯合國兒童基金會達成一項協議，在2022年上半年向中低收入國家/地區調配總計300萬療程Molnupiravir。

但事實上，新冠口服治療藥物供應量遠不能滿足需求量。據悉，輝瑞的Paxlovid需要6到8個月的生產時間。輝瑞與美國政府簽訂協議中的首批1000萬劑療程需到6月才能交付。默沙東表示，1月底將能交付300萬劑療程的Molnupiravir;，但因默沙東的藥物療效較低，需求有所減少。

據中泰證券報告，美國衛生與公眾服務部數據顯示，自2021年9月以來，全美截至目前共分發抗新冠病毒藥物近300萬，包括257萬劑抗體注射藥物及36萬療程口服藥物。其中，默沙東口服藥則占總分發口服藥數量83%，合計分發30萬療程，但近期全美新增確診日均150萬例左右，遠遠供不應求。

此外，有消息人士對21世紀經濟報道記者透露，預計輝瑞將在2月初公布授權合作的企業，為全球中低收入國家或地區生產及供應高質量、可負擔的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid仿制藥。

此前輝瑞已與聯合國支持的非營利組織MMP達成了自愿許可協議。獲得MPP授權的合格仿制藥生產商將能夠向95個中低收入國家以更低的價格提供該藥。

國盛證券也分析，當前企業申請輝瑞的MPP許可應該也都已經遞交了。根據科倫藥業平臺上回復投資者的問答，科倫遞交了申請，其他企業遞交的情況暫時無法確定。在此之前，雅本化學因“向輝瑞供應卡龍酸酐”的傳聞而持續大漲，但后被公司否認，目前公司仍在停牌當中。金城藥業也因中間體一度大漲。

至于此次錯過了默沙東Molnupiravir仿制藥許可機會的企業，還有誰能拿下輝瑞的Paxlovid仿制藥授權。

雖然MPP許可生產的默沙東及后續的輝瑞新冠口服藥仿制藥無法在中國市場銷售，但是對中國患者影響不大。對此有證券分析人士對21世紀經濟報道記者指出，一是中國疫情控制得比較好，患者數量少需求本身就少；二是國產新冠口服藥進展也很快，預計今年可提交上市申請。

此前，國產新冠口服藥VV116已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權。有市場消息認為，在通過臨床試驗后，君實生物有望在2022年下半年申請VV116上市。對此，君實生物在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，公司目前正在積極推進VV116的臨床試驗，正在準備該藥物國際多中心二、三期臨床試驗。

除了君實生物，國產在研新冠口服藥還包括開拓藥業AR拮抗劑普克魯胺目前處于全球三期臨床中，此前已在巴拉圭獲批EUA；真實生物阿茲夫定目前正在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨床試驗，初步數據良好；前沿生物美國I期臨床正在進行；先聲藥業針對SARS-CoV-2 病毒復制必須的關鍵蛋白酶3CL，在臨床前動物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性；云頂新耀宣布與新加坡公共研發機構達成合作協議，引進其新冠口服藥EDDC-2214。

MPP供應協議將對哪些企業產生利好？

這個供應協議，除了復星醫藥，也讓博瑞醫藥成為了一大贏家。

博瑞醫藥2021三季報顯示，公司主營收入7.48億元，同比上升46.62%；凈利潤1.77億元，同比上升45.3%。而在1月初，博瑞醫藥披露公告，公司擬以1000萬元認購江蘇保易制藥有限公司人民幣116.67萬元的新增注冊資本。增資完成后，公司直接持有保易制藥3.92%股權，保易制藥不納入公司合并報表范圍。博瑞醫藥擬與保易制藥在訂單生產及產品研發方面展開合作，以整體提升公司制藥技術綜合能力，完善“起始物料→高難度中間體-→特色原料藥→制劑”的全產業鏈布局。

此外，博瑞醫藥披露，公司在產能方面，截至2021年三季度末，泰興基地進度為81.5%、蘇州項目已完成樁基和支護工程，印尼項目土建完成率95%。

據民生證券指出，輝瑞Paxlovid國內合作供應商為博騰股份、凱萊英等；默沙東Molnupiravir國內合作供應商為天宇股份、博騰股份等，美國政府已經訂購了1000萬療程輝瑞藥物和300萬療程默沙東藥物，預計全球訂單量將進一步增長。

某醫藥行業首席分析師對21世紀經濟報道記者表示，也是受到此次MMP協議的推動，原料藥、CDMO供應商也會迎來了多番利好。在五家本土藥企獲默沙東口服藥仿制許可，為全球105個中低收入國家或地區生產及供應新冠口服藥Molnupiravir仿制藥后，這意味著，后續原料藥、CDMO供應商將繼續放量。

此前，中國醫藥保健品進出口商會分會秘書長朱仁宗在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，從2020年吉利德“瑞德西韋”開始，中國原料藥、CXO企業或多或少已經加入到新冠肺炎治療藥物研發鏈條中，承接新冠肺炎相關治療藥物的原料藥、中間體服務單。除了在藥物研發階段，這些企業還會得到代加工訂單，接下來，在新冠肺炎治療藥物走向獲批上市階段后，也將會實現巨大的商業附加利益，畢竟全球新冠肺炎患者數量較為龐大。

而安永大中華區生命科學與醫療健康行業聯席主管合伙人吳曉穎此前在接受21世紀經濟報道記者采訪時也指出，在新冠全球大流行的背景下，市場寄希望于新冠疫苗+新冠病毒治療藥物的組合可以使得新冠 “流感化”。 如此也會使得短期內由于中國原料藥在全球供應鏈中的地位以及良好的國內疫情管控，部分和跨國藥企深度合作的原料藥生產廠商已經收獲第一波業務機會，而長遠看，隨著市場趨于常態，越來越多的小分子藥物上市使得價格回歸合理區間，假設新冠口服小分子市場在百億美金規模，5%-6%原料藥市場，帶來新的市場空間約為每年5-6億美金。