21世紀經(jīng)濟報道記者 季媛媛 上海報道  新冠抗病毒小分子口服藥物，因其可快速量產(chǎn)、可及性強、性價比高等優(yōu)勢，成為新冠疫情中最寄予厚望的治療手段。 目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，為默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，國內(nèi)尚未有自主研發(fā)的新冠口服藥獲批。

4月6日，開拓藥業(yè)公布其自主研發(fā)的新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥的全球多中心III期臨床試驗（NCT04870606）最終分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron變異株感染）的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統(tǒng)計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證（適用于18歲以上成年男女）。

受此消息影響，今日開拓藥業(yè)港股開盤股價暴漲，2分鐘漲幅一度超過200%。截至午間收盤，開拓藥業(yè)漲幅依然超過140%。

普克魯胺可有效降低住院/死亡率

據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者不完全統(tǒng)計，國內(nèi)布局新冠口服小分子藥物的企業(yè)主要有開拓藥業(yè)、君實生物/旺山旺水、真實生物、先聲藥業(yè)以及廣生堂藥業(yè)、歌禮制藥等。其中，君實生物/旺山旺水新冠口服藥物VV116此前已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)；真實生物阿茲夫定目前正在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨床試驗。

從臨床進展來看，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)新冠口服小分子藥物進展最快的是開拓藥業(yè)。早在2021年7月16日，開拓藥業(yè)就宣布，巴拉圭國家公共衛(wèi)生和社會福利部(MSPBS)授予普克魯胺緊急使用授權(quán)(EUA)，用于新冠住院患者的治療。不過，隨后普克魯胺在美國進行的一項三期臨床試驗遭遇重挫。2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告，公布在研新冠治療藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗的進展，稱根據(jù)348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達到統(tǒng)計學顯著性，公司計劃調(diào)整臨床試驗方案進行患者招募工作。 

隨后，開拓藥業(yè)再次公布研發(fā)進展。2月11日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告稱，普克魯胺治療輕中癥新冠患者的全球多中心III期臨床試驗（NCT04869228）已在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國首例受試者入組及給藥。 

不同于現(xiàn)有的新冠口服藥物的作用機制，開拓藥業(yè)的普克魯胺是一款ACE2和TMPRSS2降解劑，其對新冠感染的整個周期（包括早期和中后期）均有很好的療效。根據(jù)此次發(fā)布的一項隨機、雙盲、安慰劑對照（1:1）、全球多中心的III期注冊性臨床試驗，在納入733名輕中癥新冠患者（其中727名來自美國），每日口服一次200mg普克魯胺或者安慰劑，連續(xù)用藥14天，兩組均給予標準治療后，入組的受試者首次出現(xiàn)新冠癥狀不超過五天，無論是否伴有風險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。

該試驗的研究終點包括截至第28天未發(fā)生住院≥24小時或因外周血氧飽和度（SpO2）≤93%而吸氧≥24小時或死亡的受試者百分比；28天內(nèi)受試者住院或因外周血氧飽和度≤93%導致吸氧≥24小時或死亡的發(fā)生率；基線至第28天病毒載量變化以及安全性評估等。

具體來說，在療效數(shù)據(jù)方面，普克魯胺可有效降低新冠患者住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠癥狀。

在安全性數(shù)據(jù)方面，普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證（適用于18歲以上成年男女）。整個試驗過程中，不良事件發(fā)生率分別為對照組7.9%及普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈（對照組及普克魯胺組均為1.1%），其余任何一種不良事件發(fā)生率均<1%。研究中未發(fā)生任何嚴重不良事件。

開拓藥業(yè)自己主導的這一III期臨床試驗數(shù)據(jù)也再次驗證了此前公布的普克魯胺在巴西由研究者發(fā)起的試驗結(jié)果。針對這一結(jié)果，開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之表示，接下來將積極推進向中國、美國及其他國家和地區(qū)的國家藥物監(jiān)督機構(gòu)申請緊急用藥EUA許可。 

至于普克魯胺的后續(xù)產(chǎn)能規(guī)劃，開拓藥業(yè)在2021全年業(yè)績報告中提到，商業(yè)化產(chǎn)能儲備大幅提升，目前具備普克魯胺100萬人份/月產(chǎn)能，今年底達到5000萬人份/年產(chǎn)能。

國產(chǎn)新冠口服藥備受關(guān)注

除了開拓藥業(yè)，君實生物方面也在加速推進新冠抗病毒口服藥的臨床進展。

君實生物方面對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，自2020年疫情暴發(fā)之初，君實生物利用自有的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺迅速反應，投入抗疫藥物的開發(fā)工作，積極承擔作為本土創(chuàng)新藥企的社會責任。目前，公司已形成由多款抗新冠病毒中和抗體藥物與小分子口服藥物組成的研發(fā)管線。 

其中，VV116是一款口服核苷類藥物，可抑制SARS-CoV-2復制。臨床前藥效學研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始株和已知突變株（阿爾法、貝塔、德爾塔和奧密克戎）都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低劑量的VV116就可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下，可顯著改善肺組織病理變化，表現(xiàn)出較強的抗病毒功效；同時具有很高的口服生物利用度和良好的化學穩(wěn)定性。 

VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實驗室）、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實生物共同研發(fā)。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲得批準用于中重度COVID-19患者的治療。 

君實生物方面表示，公司與旺山旺水已在中國健康受試者中完成了3項評估VV116安全性、耐受性、藥代動力學特征的I期研究。VV116表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動力學性質(zhì)，口服吸收迅速，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在藥學領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica。目前，VV116已進入國際多中心III期臨床階段。一項針對輕中度COVID-19患者的II/III期研究，以及一項針對中重度COVID-19患者的III期研究正在開展中。

在君實生物發(fā)力之際，歌禮制藥也于3月15日公布了其抗新型冠狀病毒肺炎口服雙前藥 ASC10的最新業(yè)務進展。公司表示，基于系列優(yōu)化措施，ASC10的生產(chǎn)成本顯著下降，這對抗新冠藥物的可及性至關(guān)重要。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者獲悉，ASC10是歌禮完全自主研發(fā)的候選藥物，計劃于2022年上半年向中國、美國等國家提交臨床試驗申請。ASC11將與已上市的利托那韋口服片劑聯(lián)用治療新型冠狀病毒感染。計劃于2022年下半年向中國、美國等國家提交臨床試驗申請。 

此外，近日，先聲藥業(yè)也公布新冠口服藥最新進展稱，集團3CL口服小分子候選藥物已獲國家藥品監(jiān)督管理批準進行臨床試驗。

“新冠疫苗+特效藥”被認為是終結(jié)疫情全球大流行的最佳的防治組合手段。目前，新冠疫苗已經(jīng)在全球取得巨大成功并發(fā)揮巨大作用，而新冠口服藥尚待投入大規(guī)模應用。后續(xù)，隨著新冠口服藥布局者進展不斷加速，全球新冠口服藥物市場將迎新一輪競速戰(zhàn)。