21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  新冠“疫苗+特效藥”一直被認為是終結疫情全球大流行的有效防治組合手段。目前，新冠疫苗已在全球大規模上市應用，而新冠特效藥目前尚未取得太多突破。 至今，全球僅有兩款新冠口服藥默沙東Molnupiravir和輝瑞Paxlovid在多個主要市場獲批應用。不過這兩款藥物僅針對輕至中度新冠肺炎患者，而治療重度患者的新冠口服藥仍有待突破。

近日，美股一家市值不足10億美元的腫瘤生物制藥企業Veru宣布，其開發的新冠口服藥物Sabizabulin三期臨床試驗獲得成功。該藥在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的3期臨床試驗中效果顯著，將新冠住院患者死亡率降低了55%。這是首個在臨床和統計學上顯著降低中度至重度新冠住院患者死亡風險的藥物，受此消息影響，4月11日該公司股價一度暴漲超200%，最終以182.3%收漲，創下有史以來最大漲幅。

Sabizabulin是一款口服微管蛋白抑制劑，原是Veru旗下治療晚期乳腺癌和前列腺癌產品，它通過抑制微管蛋白，阻斷新冠病毒沿微管的細胞內運輸。同時，該藥具有抗炎作用，可以防止新冠病毒感染引起的細胞因子風暴。

而日前宣布針對輕中癥新冠患者的全球多中心III期臨床試驗成功的開拓藥業新冠口服藥普克魯胺，也是原用于治療前列腺癌和乳腺癌的藥物,其是一種雄激素受體拮抗劑和降解劑。

為何治療乳腺癌和前列腺癌的藥物能治療新冠肺炎？復旦大學附屬浦東醫院泌尿外科主任醫師龔旻在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，這是一個很正常的現象?！坝行┧幬镌谥委熯^程中，我們會有意外發現可以一藥多用。比如，醫生用西地那非治療肺動脈高壓癥的時候，發現西地那非能夠引起陰莖勃起，后來，臨床醫生就用西地那非治療男性勃起障礙的患者?！?/p>

而業內相關人士在接受21世紀經濟報道記者采訪時則指出，Veru藥物阻斷雄激素受體向細胞核內轉運，具有抗病毒、抗炎雙重藥物作用。“我們的藥物是下調新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白的表達，從而阻斷病毒入侵宿主細胞，也是具有抗病毒、抗炎的雙重作用。Veru的這個結果也佐證了普克魯胺此前在巴西新冠重癥臨床試驗的結果?！?/p>

去年，開拓藥業曾公布普克魯胺在巴西開展的治療重癥新冠患者的由研究者發起的臨床試驗結果。根據645名患者的最終數據顯示，普克魯胺可將重癥新冠患者的死亡率降低78%，且安全性良好。 

新冠重癥口服藥Sabizabulin

據Veru方面披露，此次新冠口服藥的臨床試驗中，共210名住院的中度至重度新冠患者參與了這項3期臨床試驗，此次公布的數據是前150名患者的中期數據。根據Veru公司公布的三期臨床試驗，150名患者以2：1的比例隨機分配到sabizabulin治療組與安慰劑治療組。Sabizabulin以口服膠囊的形式給予患者，膠囊中有9毫克的劑量，每天服用一次。兩個治療組的患者均被允許接受標準治療。這項試驗在美國、巴西、哥倫比亞、阿根廷、墨西哥和保加利亞進行。研究中接受治療的新冠感染者所攜帶的病毒包括Delta和Omicron變體。 

三期臨床試驗中期分析結果顯示，Sabizabulin藥劑與安慰劑在150名患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的新冠重癥住院患者中進行了比較，Sabizabulin藥劑的結果均反應了更為積極的療效和安全性。此外，在給予安慰劑或假藥丸以及常規護理的52名試驗參與者中，死亡率為45%，可見病情的嚴重性。而Sabizabulin治療組的死亡率則為20%，Sabizabulin藥劑治療導致治療人群的死亡率相對減少55%。與安慰劑相比，Sabizabulin藥物治療在該患者群體中耐受性良好，在臨床試驗過程中沒有發現與該藥物相關的安全問題。

基于臨床數據結果良好，Veru計劃向FDA申請緊急使用授權。Veru公司董事長、總裁兼首席執行官Mitchell Steiner表示，在臨床和統計學上，Sabizabulin證明可以使中度至重度新冠住院患者死亡率的減少。Sabizabulin具有抗病毒性和抗炎的雙重特性，在三期研究中顯示出積極的療效和安全性，可以成為住院的中度至重度COVID-19患者急需的口服治療。 

據Mitchell Steiner透露，Sabizabulin是通過細胞中的微管破壞冠狀病毒的運輸，從而起到治療效果。它擾亂了這些“高速公路”，并將它們拆毀，因此病毒無法從A點到達B點。 

在談及這一治療方式時，上述業內相關人士在接受21世紀經濟報道記者采訪時認為，Veru藥物阻斷雄激素受體向細胞核內轉運，具有抗病毒、抗炎雙重藥物作用。“我們的藥物（普克魯胺）是下調新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白的表達，從而阻斷病毒入侵宿主細胞，也是具有抗病毒、抗炎的雙重作用。Veru的這個結果也佐證了普克魯胺此前在巴西新冠重癥臨床試驗的結果?！?/p>

據21世紀經濟報道記者了解，開拓藥業的普克魯胺也在開展針對重癥新冠患者的臨床試驗。抑制雄激素受體（AR）功能是雄激素剝奪治療的主要作用機制之一，也是目前晚期前列腺癌的主要治療策略。普克魯胺是新一代雄激素受體拮抗劑，也是ACE2和TMPRSS2降解劑。去年，開拓藥業曾公布普克魯胺在巴西開展的治療重癥新冠患者的由研究者發起的臨床試驗結果。根據645名患者的最終數據顯示，普克魯胺可將重癥新冠患者的死亡率降低78%，且安全性良好。 

此前，開拓藥業在美國、中國、烏克蘭、南非等國家開展普克魯胺針對重癥住院新冠患者的全球多中心III期臨床試驗（NCT05009732）。彼時雖然美國和烏克蘭臨床試驗的入組情況良好，但烏克蘭因局勢影響，所以，開拓藥業正在東南亞和其他國家開更多的臨床試驗中心，希望盡快推進試驗。 

前列腺癌治療藥物也能治新冠肺炎？ 

前列腺癌是一種依賴于體內雄激素的疾病，雄激素可刺激前列腺癌細胞的生長和疾病進展。目前，前列腺癌現在的療法用的比較多的是雄激素剝奪治療（ADT），AR受體抑制療法，PARP抑制，PD-1抑制等。 

上述業內相關人士對21世紀經濟報道記者指出，普克魯胺AR拮抗劑是晚期前列腺癌的主要治療策略之一。與比卡魯胺、恩雜魯胺這些都可以治療前列腺癌的藥物相比，由于每個藥物又有自己不同的特性，恩雜魯胺這些藥物對于新冠就是沒有明顯的作用機制。 

此外，有業內人士介紹，Sabizabulin是一款前列腺癌靶向藥，其本質是一種微管蛋白抑制劑。微管是細胞骨架結構的組成部分，由兩種球狀蛋白（α和β微管蛋白）的二聚體聚合而成，微管在許多細胞過程中非常重要，它們參與維持細胞的結構。癌細胞可以通過有絲分裂無限增殖，而微管系統在有絲分裂中起到至關重要的作用，微管的形成能夠促使姐妹染色單體的分離，即通過抑制微管蛋白來抑制癌細胞的無限增殖。 

至于前列腺癌的藥物被用來進行新冠的可行性問題，復旦大學附屬浦東醫院泌尿外科主任醫師龔旻在接受21世紀經濟報道記者采訪時認為，這是一個很正常的現象。“有些藥物在治療過程中，我們會有意外發現可以一藥多用。比如，醫生用西地那非治療肺動脈高壓癥的時候，發現西地那非能夠引起陰莖勃起，后來，臨床醫生就用西地那非治療男性勃起障礙的患者。”

開拓藥業創始人、董事長兼CEO童友之在近日公司普克魯胺新冠臨床試驗（US3001）頂線數據電話會上也介紹，普克魯胺主要的作用機制之一是通過下調ACE2和TMPRESS2的表達阻止病毒進入宿主細胞。通過US3001，開拓藥業在美國的中心試驗室進行了大量的定量分析，證明了普克魯胺能夠使病人在臨床上獲益。

“現在新冠仍然是一個非常嚴重的公共衛生問題，需要不同機制的藥物。普克魯胺是一款多層機制的化合物，它一方面能降低ACE2跟TMPRESS2蛋白的表達，另一方面它還是Nrf2的激活劑，同時也能降低很多免疫因子。這也是為什么普克魯胺在輕中癥和住院患者當中，都能起到治療作用，我們希望我們的另外一個重癥臨床，也能重復和證明巴西當時重癥的結果?！蓖阎榻B，通過美國輕中癥的數據，我們對巴西重癥的臨床結果更加有信心。雖然巴西臨床一直受到很多質疑和負面報道，但是從來也沒有涉及對臨床療效的質疑，主要在研究者操作的倫理方面。我們希望普克魯胺在新冠的全生命周期都能起到作用，而不是局限于病毒感染的前幾天。

據公開信息，Veru公司計劃近日與FDA會面，并將申請Sabizabulin的緊急使用授權。FDA于2022年1月授予該藥物COVID-19臨床項目快速通道地位，公司希望這將有助于簡化緊急使用授權流程。此外，該公司已擴大生產產能，以滿足FDA授權后的預期藥物需求，并且一直在與生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）和其他美國政府機構進行討論，以商討后續藥物購買問題。