21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道  5月10日晚間，奧翔藥業(yè)(603229)披露股票交易異動(dòng)公告稱，經(jīng)核查，公司全資子公司麒正藥業(yè)日前已就阿茲夫定片的加工生產(chǎn)與真實(shí)生物簽訂了《委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》和《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》。 

公告稱，上述協(xié)議涉及的阿茲夫定產(chǎn)品，其上市許可持有人為真實(shí)生物，麒正藥業(yè)不享有其所有權(quán)，僅為受托加工生產(chǎn)企業(yè)，具體訂單計(jì)劃、結(jié)算方式、交貨期限等需等到阿茲夫定獲得批準(zhǔn)后，再另行簽署相應(yīng)合同，雙方能否最終簽署相應(yīng)合同以及簽署的時(shí)間均存在不確定性。麒正藥業(yè)相關(guān)片劑生產(chǎn)線尚須通過(guò)GMP符合性檢查、取得藥品生產(chǎn)許可證C證后，方可進(jìn)行上市藥品委托生產(chǎn)。 

今年1月，市場(chǎng)就有消息稱，奧翔藥業(yè)將與真實(shí)生物就生產(chǎn)新冠口服藥展開合作。這個(gè)傳言讓奧翔藥業(yè)在1月12日、1月19日和1月20日收獲三個(gè)漲停，今年以來(lái)，奧翔藥業(yè)股價(jià)累計(jì)漲近140%，奧翔藥業(yè)也被業(yè)內(nèi)視為新冠概念股。但該公司在4月14日的一份公告中澄清，經(jīng)核查，公司目前尚無(wú)新冠藥物相關(guān)產(chǎn)品。 

此次合作協(xié)議落地，也使得奧翔藥業(yè)成為繼新華制藥、華潤(rùn)雙鶴之后，真實(shí)生物新冠口服藥阿茲夫定又一家生產(chǎn)經(jīng)銷商。而除了奧翔藥業(yè)，拓新藥業(yè)（301089.SZ）5月10日在投資者互動(dòng)平臺(tái)也表示，公司子公司阿茲夫定原料藥新產(chǎn)線已通過(guò)GMP符合性檢查，已經(jīng)量產(chǎn)，能夠正常連續(xù)生產(chǎn)。 

受此消息影響，11日A股開盤后，奧翔藥業(yè)盤中一度創(chuàng)出93.88的歷史新高，但隨后震蕩回落，最終以跌停收盤。而新華制藥開盤再度漲停，已連續(xù)9個(gè)交易日漲停，股價(jià)創(chuàng)歷史新高。

真實(shí)生物已為阿茲夫定接連簽下三家生產(chǎn)經(jīng)銷商，是不是意味著國(guó)產(chǎn)首個(gè)新冠口服藥獲批在即？

華興證券研究所負(fù)責(zé)人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師趙冰在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，目前的合作經(jīng)銷商還不夠，因?yàn)樾鹿谥委熕幬锼矔r(shí)需求很大。對(duì)于新冠口服藥而言，產(chǎn)能是各家企業(yè)爭(zhēng)相競(jìng)爭(zhēng)的一大關(guān)鍵。

真實(shí)生物為何“一女三嫁”？ 

在奧翔藥業(yè)與真實(shí)生物合作敲定前不久，華潤(rùn)雙鶴剛剛公告與真實(shí)生物簽署了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》及《阿茲夫定片委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》，將受托加工生產(chǎn)阿茲夫定片。也是受此消息影響，華潤(rùn)雙鶴斬獲多個(gè)漲停板。今日盤中也一度漲停，最終報(bào)收35元/股,漲5.49%。

根據(jù)公告，從華潤(rùn)雙鶴與真實(shí)生物的合作協(xié)議來(lái)看，華潤(rùn)雙鶴與真實(shí)生物此次合作將重點(diǎn)放在了利用各自人才儲(chǔ)備、研發(fā)技術(shù)等優(yōu)勢(shì)，積極進(jìn)行新產(chǎn)品、新技術(shù)和新工藝的研發(fā)合作。雙方根據(jù)阿茲夫定片開展臨床試驗(yàn)、批準(zhǔn)上市應(yīng)用各階段的實(shí)際情況，針對(duì)委托加工生產(chǎn)涉及的訂單計(jì)劃、結(jié)算方式、交貨期限以及質(zhì)量要求等具體事項(xiàng)，另行簽署委托合同。委托加工框架協(xié)議涉及的阿茲夫定產(chǎn)品，其上市許可持有人為真實(shí)生物，華潤(rùn)雙鶴僅為該產(chǎn)品的受托加工生產(chǎn)企業(yè)，不享有其所有權(quán)。 

更早之前，新華制藥發(fā)布公告稱，與真實(shí)生物簽署《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，真實(shí)生物同意新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產(chǎn)品在中國(guó)及經(jīng)雙方同意的其他國(guó)家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商。新華制藥擁有cGMP的藥品生產(chǎn)能力，同意依照注冊(cè)文件中規(guī)定的相關(guān)要求為真實(shí)生物生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品，滿足真實(shí)生物在中國(guó)及潛在的國(guó)際市場(chǎng)的注冊(cè)和銷售需求。真實(shí)生物同意新華制藥為其在中國(guó)及經(jīng)雙方同意的其他國(guó)家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商。

由于該合作事項(xiàng)早有傳聞，近一個(gè)多月以來(lái)華潤(rùn)雙鶴遭到了資金熱炒，股價(jià)自3月16日以來(lái)累計(jì)漲超184%，5月8日晚間公布消息后至今錄得兩個(gè)漲停板。新華制藥自4月27日發(fā)布公告以來(lái)已經(jīng)錄得12天10板，12個(gè)交易日漲超130%。

而此次，奧翔藥業(yè)在官宣合作之前，奧翔藥業(yè)股票交易于5月6日-5月10日連續(xù)三個(gè)交易日內(nèi)收盤價(jià)格漲幅偏離值累計(jì)超過(guò)20%，其中5月9日、5月10日均漲停。

公開資料顯示，浙江奧翔藥業(yè)股份有限公司成立于2010年4月，2017年5月9日在上海證券交易所掛牌上市，公司主要從事藥物制劑、特色原料藥、醫(yī)藥關(guān)鍵中間體的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，以及為客戶提供定制加工和研發(fā)業(yè)務(wù)。在產(chǎn)品上，擁有肝病類、呼吸系統(tǒng)類、心腦血管類、高端氟產(chǎn)品類、前列腺素類、抗菌類、痛風(fēng)類、抗腫瘤類共八大類。

財(cái)報(bào)顯示，奧翔藥業(yè)一季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入2.05億元，同比上升42.45%；歸母凈利潤(rùn)7072.26萬(wàn)元，同比上升61.18%。二級(jí)市場(chǎng)上，截至5月11日11時(shí)20分，奧翔藥業(yè)報(bào)收89.64元/股，漲幅為3.51%，總市值約256.9億元。 

除了上述三家企業(yè)，目前市場(chǎng)上，海正藥業(yè)、拓新藥業(yè)也被傳與真實(shí)生物達(dá)成合作協(xié)議，共同負(fù)責(zé)阿茲夫定的生產(chǎn)。阿茲夫定真的需要這么多生產(chǎn)經(jīng)銷商嗎？ 

針對(duì)這一問題，華興證券研究所負(fù)責(zé)人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師趙冰在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，目前的合作經(jīng)銷商還不夠，因?yàn)樾鹿谥委熕幬锼矔r(shí)需求很大。

“對(duì)于新冠口服藥而言，產(chǎn)能是各家企業(yè)爭(zhēng)相競(jìng)爭(zhēng)的一大關(guān)鍵。目前，真實(shí)生物合作的經(jīng)銷商有三個(gè)，其實(shí)并不多。特別是在絕大多數(shù)新冠抗病毒治療藥物布局企業(yè)都是在確定藥物初步顯示一定療效后，提前進(jìn)行產(chǎn)能布局的情況下，真實(shí)生物也在加大產(chǎn)能擴(kuò)建。如此，也可以使得只要藥物一旦獲批上市即可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，搶占市場(chǎng)份額。”趙冰說(shuō)。

在產(chǎn)能布局上，另一在研新冠口服藥企業(yè)開拓藥業(yè)方面對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，公司一直在積極提升普克魯胺的商業(yè)化產(chǎn)能，以應(yīng)對(duì)潛在的需求。目前公司已經(jīng)具備普克魯胺100萬(wàn)人份/月產(chǎn)能，2022年底達(dá)到5000萬(wàn)人份/年產(chǎn)能。 

新冠口服藥市場(chǎng)擴(kuò)大存三要素

除了產(chǎn)能，從已經(jīng)獲批上市的新冠口服藥市場(chǎng)布局者的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，輕癥患者適應(yīng)癥拓展、OTC渠道的布局，也成為新冠口服藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的必備要素。 

作為優(yōu)先進(jìn)入新冠口服藥市場(chǎng)的企業(yè)之一，輝瑞公布的2022年第一季度業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，公司第一季度總營(yíng)收257億美元，同比增長(zhǎng)82%。其中，新冠口服藥Paxlovid收入15億美元，遠(yuǎn)低于預(yù)期的24.2億美元。 

對(duì)此，趙冰認(rèn)為，輝瑞Paxlovid在今年一季度的銷售額之所以低于預(yù)期是由于，一方面，該藥市場(chǎng)定價(jià)太高，尤其在中低收入國(guó)家，這一價(jià)格普遍難以承受，目前在中國(guó)市場(chǎng)Paxlovid的采購(gòu)量也只有12萬(wàn)盒。另一方面，在美國(guó)由于奧密克戎輕癥患者較多，重癥患者相對(duì)而言較少，而輕癥患者一般不需要使用Paxlovid，輕中癥同時(shí)伴有基礎(chǔ)疾病的患者才需要服用該藥物，所以市場(chǎng)使用量并不大。

“新冠口服藥的市場(chǎng)前景并不在于其能治療多少重癥患者，如果僅僅在重癥患者治療上有效，藥物的市場(chǎng)前景反而不大。相反，新冠口服藥的最大看點(diǎn)是在輕癥患者的治療上，尤其是能否走OTC渠道。”趙冰強(qiáng)調(diào)，藥物最好的銷量是需要看家中藥箱是否有一定的存量，絕大多數(shù)能夠存放在家庭藥箱的藥物都是常用藥，是市場(chǎng)大品種，這也意味著背后市場(chǎng)銷量可觀。”趙冰說(shuō)。

3月27日，輝瑞的新冠口服藥Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）在中國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)出爐，2300元一盒，可連續(xù)服用五天，即一個(gè)療程。略低于此前在美國(guó)定價(jià)，一個(gè)療程約530美元（約合3367人民幣）。得知輝瑞這款藥在中國(guó)的售價(jià)，有病毒學(xué)家認(rèn)為“很貴”，特別是由于該藥不是一款新藥，生產(chǎn)的原料價(jià)格也不高。老藥新用的支出主要是臨床試驗(yàn)，這些費(fèi)用應(yīng)該在五年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)攤銷。

而當(dāng)下，無(wú)論是開拓藥業(yè)普克魯胺，還是真實(shí)生物的阿茲夫定都是老藥新用的代表，這也意味著這些藥物要想打開市場(chǎng)，價(jià)格將成為重要的影響因素。

“除了價(jià)格，新冠抗病毒治療藥物未來(lái)市場(chǎng)將類似流感治療藥物市場(chǎng)，在于能否搶占OTC渠道。目前，阿茲夫定最終臨床數(shù)據(jù)尚未公布，而布局OTC渠道的前提是藥物安全性必須較高。而這也將成為新冠口服藥良性發(fā)展的重要前提，即藥物足夠安全。”趙冰強(qiáng)調(diào)。

根據(jù)公開資料，阿茲夫定是首個(gè)雙靶點(diǎn)抗HIV-1藥物，2021年7月獲批上市，成為全球首個(gè)雙靶點(diǎn)抗艾滋病創(chuàng)新藥。在新冠疫情發(fā)生后，真實(shí)生物就開始了阿茲夫定治療新冠肺炎的臨床研究，根據(jù)當(dāng)時(shí)通報(bào)會(huì)上的披露，初步臨床試驗(yàn)中，10位患者4天內(nèi)第一次核酸轉(zhuǎn)陰率達(dá)到90%。 

目前，阿茲夫定也成為進(jìn)度比較快的國(guó)產(chǎn)口服抗新冠病毒藥物之一，并已在中國(guó)、巴西及俄羅斯分別開展III期試驗(yàn)，其中，在巴西開展的針對(duì)中重度新冠肺炎患者的III期試驗(yàn)（NCT04668235） 預(yù)計(jì)在2022年4月完成，針對(duì)輕癥患者試驗(yàn)（NCT05033145）預(yù)計(jì)2022年7月完成。 

此前，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、中國(guó)工程院院士蔣建東在某個(gè)行業(yè)會(huì)議上也介紹了阿茲夫定在治療新冠適應(yīng)癥上的研發(fā)情況和進(jìn)展。據(jù)他介紹，目前對(duì)于新冠治療，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院提出了“A+B”方案，即阿茲夫定與可利霉素的組合，其中，可利霉素是抗細(xì)菌、支原體、衣原體的藥。阿茲夫定加上可利霉素，不僅抗病毒，同時(shí)清除其他引起病毒的感染因素，達(dá)到一個(gè)雙保險(xiǎn)的效果。 

趙冰指出，目前市場(chǎng)都在等待相關(guān)藥物臨床數(shù)據(jù)的公布，作為“老藥新用”其最大優(yōu)勢(shì)在于安全性較為可靠，但是有效性、尤其是對(duì)新冠輕癥患者有效性還需要觀察，而相關(guān)藥物一旦滿足上市條件，其后續(xù)的市場(chǎng)規(guī)模均十分可觀。