21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  

5月23日晚間，君實生物發布公告稱，公司控股子公司上海君拓生物醫藥科技有限公司(以下簡稱“君拓生物”)與蘇州旺山旺水生 物醫藥有限公司(以下簡稱“旺山旺水”)合作開發的產品口服核苷類抗 SARS- CoV-2 藥物 VV116 片(項目代號:JT001/VV116，以下簡稱“VV116”)在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片(即PAXLOVID)用于輕中度新型冠狀病毒肺炎(以 下簡稱“COVID-19”)早期治療的 III 期注冊臨床研究(NCT05341609)達到方案預設的主要終點。

這也是國產在研新冠口服藥公布的首個國內三期臨床試驗結果。此外，真實生物和開拓藥業的在研新冠口服藥也處于三期臨床試驗階段。

基于此，公司將于近期與監管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

新冠抗病毒小分子口服藥物，因其可快速量產、可及性強、性價比高等優勢，成為新冠疫情中最寄予厚望的治療手段。 目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，為默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，國內尚未有自主研發的新冠口服藥獲批。而此次君實生物該臨床試驗結果的公布，在業內人士看來，這意味著國產首個新冠口服藥“臨盆”在即。

臨床試驗直接PK輝瑞新冠口服藥

公告顯示， 2021年9月，君拓生物與旺山旺水訂立合作開發合同，共同承擔VV116在合作區域內的臨床開發和產業化工作，合作區域為除中亞五國、俄羅斯、北非、 中東四個區域外的全球范圍。

VV116在健康受試者中表現出良好的安全性、耐受性和藥代動力學性質，相關的三項I期臨床研究結果已在線發表于藥學領域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica。目前，VV116正處于國際多中心的III期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的臨床研究正在進行中。

一是針對中重度COVID-19，公司與旺山旺水正在開展一項評價VV116對比標準治療的有效性和安全性的國際多中心、隨機、雙盲III期臨床研究，并已于2022年3月完成首例患者入組及給藥。

二是針對輕中度COVID-19公司與旺山旺水正在開展兩項研究。其中包括，一項國際多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II/III期臨床研究（NCT05242042），旨在評價VV116用于輕中度 COVID-19患者早期治療的有效性、安全性和藥代動力學，該研究已于2022年3月在上海市公共衛生臨床中心完成首例患者入組及給藥，并已于上海、重慶、河南、江蘇、江西、遼寧、香港等多個地區設立臨床研究中心。另外，一項多中心、單盲、隨機、對照III期臨床研究（ NCT05341609），及VV116與Paxlovid頭對頭III期試驗，旨在評價VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片即Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該研究已于2022年4月完成首例患者入組及給藥。

NCT05341609研究是一項多中心、單盲、隨機、對照III期臨床研究，旨在評價VV116對比PAXLOVID用于輕中度COVID- 19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院寧光院士擔任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續臨床恢復的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發生COVID-19進展(定 義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡)的受試者百分比”等。

該臨床研究結果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達到臨床方案預設的主要終點。

另據中國臨床試驗注冊中心文件顯示，此次VV116與輝瑞Paxlovid用于治療輕度至中度新冠病毒感染者的“頭對頭”III期臨床試驗研究目的共有5項，包括比較兩種藥品對受試者臨床狀況的影響以及安全性特征，評價兩種藥品分別在10天、14天、28天的一些指標和臨床變化等。

而根據我國藥品注冊相關的法律法規要求，藥物需完成臨床研究并經國家藥監局審評、審批通過后方可生產上市?；诖舜喂嫉腣V116 對比 PAXLOVID 早期治療輕中度 COVID-19 的 III 期注冊臨床研究達到主要研究終點這一臨床研究結果，君實生物將于近期與藥物監管部門溝通遞交新藥 上市申請事宜。這也意味著國產新冠抗病毒口服藥上市進展加速。

產能與定價如何？

新藥上市進入商業化階段，產能和定價將成為新焦點。

民生證券分析指出，VV116合成鏈條相對Paxlovid較短。VV116合成路徑涉及九步反應，由兩種起始反應物（52-5和43-1）合成關鍵中間體49-1。起始物質2（43-1）為碘化物，化學性質不穩定，向后反應可得到VV116，此過程有一定合成難度，需要-120℃低溫以及氘代等反應。目前整體反應收率較低，未來隨著工藝優化有望大幅提高合成路徑整體收率，進而提高產能以及毛利情況，建議關注擁有成熟碘化物及氘代物生產能力的API及制劑CDMO企業。

在VV116此次對比輝瑞新冠特效藥PAXLOVID的三期注冊臨床研究結果公布之前，君實生物與海正藥業委托生產權益合作就已經落地。5月19日，浙江海正藥業發布公告稱，公司和旺實生物簽訂了《戰略合作協議》及《委托生產框架協議》，就小分子創新藥VV116的產品加工、生產、國際注冊、市場 開發等領域建立戰略合作關系。

這也預示著，君實生物已為即將申請上市的VV116提前準備擴產。 

對此，有分析師在接受21世紀經濟報道記者采訪時介紹，VV116是國內有希望最先上市的國產新冠口服藥之一，而此次君實與海正藥業的合作協議落定，也是由于隨著包括真實生物、開拓藥業在內的多家新冠口服藥臨床試驗基本已經完成，而新冠治療藥物瞬時需求很大，對于新冠口服藥而言，產能是各家企業爭相競爭的一大關鍵。所以，此時君實生物與海正藥業合作達成也是基于后續市場布局的考量。 

除了產能，價格、適應癥也是各家競爭的關鍵。作為優先進入新冠口服藥市場的企業之一，輝瑞公布的2022年第一季度業績報告顯示，公司第一季度總營收257億美元，同比增長82%。其中，新冠口服藥Paxlovid收入15億美元，遠低于預期的24.2億美元。 

“輝瑞Paxlovid在今年一季度的銷售額之所以低于預期，是由于：一方面，該藥市場定價太高，尤其在中低收入國家，這一價格普遍難以承受，目前在中國市場Paxlovid的采購量也只有12萬盒。另一方面，在美國由于奧密克戎輕癥患者較多，重癥患者相對而言較少，而輕癥患者一般不需要使用Paxlovid，輕中癥同時伴有基礎疾病的患者才需要服用該藥物，所以市場使用量并不大。”上述分析師對21世紀經濟報道記者指出，后續在新冠口服藥上市不斷的情況下，對君實生物而言，如何進一步通過商業化布局獲得更大的市場占有也成為重要方向。

據21世紀經濟報道記者了解，3月27日，輝瑞的新冠口服藥Paxlovid在中國市場的定價出爐，2300元一盒，可連續服用五天，即一個療程。略低于此前在美國定價，一個療程約530美元（約合3367元人民幣）。而在2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲批EUA，最新定價為185美元（約合1230元人民幣），價格不足輝瑞Paxlovid的一半。

不過，君實生物VV116的競爭對手并非只有輝瑞Paxlovid。目前多家本土藥企也在加速新冠口服藥研發。 

4月6日，開拓藥業公布其自主研發的新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥的全球多中心III期臨床試驗（NCT04870606）最終分析結果。數據顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron變異株感染）的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證（適用于18歲以上成年男女）

此外，近日，真實生物也宣布已為阿茲夫定接連簽下三家生產經銷商。除此之外，國內本土藥企先聲藥業的SIM-0417以及眾生藥業的RAY1216也于最近相繼發布公告稱獲得臨床試驗申請。 

眼下，新冠疫情的全球蔓延仍在持續，新冠口服藥的進展也成為業界關注的重點。后續，隨著國產新冠口服藥相繼上市，全球新冠口服藥物市場也將迎新一輪競速戰。