21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道  

自2023年1月8日起，中國對新型冠狀病毒感染正式實(shí)行“乙類乙管”，意味著我國疫情防控措施進(jìn)入了新的階段。

2月23日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國家衛(wèi)健委疫情應(yīng)對處置工作領(lǐng)導(dǎo)小組專家組組長梁萬年表示，“從疫情本身的特點(diǎn)來看，可以說疫情已經(jīng)基本結(jié)束，但不能說是完全結(jié)束。”

那么，現(xiàn)在國內(nèi)新冠病毒是否消失了？

“新冠沒有消失，只是處于低水平流行狀態(tài)。”國家衛(wèi)健委全國新型冠狀病毒專家組成員、北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系研究員劉玨近日在接受人民日報(bào)健康客戶端記者采訪時(shí)指出。

據(jù)中國疾控中心最新發(fā)布的全國新型冠狀病毒感染疫情情況，自3月3日以來，我國新冠病毒核酸檢測陽性數(shù)呈波動(dòng)下降趨勢，每日報(bào)告核酸檢測陽性數(shù)仍保持在4000人以上。

與此同時(shí)，國內(nèi)新冠治療藥物還在加速獲批上市。

近日，廣東眾生藥業(yè)控股子公司眾生睿創(chuàng)口服抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片（商品名：樂睿靈?）獲附條件批準(zhǔn)上市。

至此，國內(nèi)獲批上市的新冠小分子口服藥已增至6款，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）和默沙東Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）2款進(jìn)口藥物，以及真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的民得維、先聲藥業(yè)的先諾欣以及此次獲批的樂睿靈4款國產(chǎn)藥物。

面對新冠疫情低水平流行，新冠治療市場需求有多大？目前，國產(chǎn)首款獲批上市的新冠中和抗體藥物已宣布停產(chǎn)，將退出市場。那么，新冠小分子口服藥又會(huì)如何？

有證券機(jī)構(gòu)醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，堅(jiān)持走小步、不停步，主動(dòng)優(yōu)化完善防控政策，是我國疫情防控的一條重要經(jīng)驗(yàn)。目前，奧密克戎變異株致病力和毒力明顯減弱，全人群疫苗完全接種率已超過90%，人民群眾對病毒的認(rèn)知水平明顯提升，我國疫情防控面臨著新形勢、新任務(wù)。也是在此背景下，新冠口服藥的市場空間必然會(huì)縮窄。

“盡管目前依舊有不少國產(chǎn)新冠藥物獲批進(jìn)入市場。但后續(xù)的新冠口服藥研發(fā)企業(yè)會(huì)失去先發(fā)優(yōu)勢，市場機(jī)會(huì)已大不如前。”上述分析師說，不過，從全球疫情中獲得啟示可以得知，新冠藥物的研發(fā)布局并不是為了針對此次疫情或?yàn)槟囊粋€(gè)具體的危機(jī)做好準(zhǔn)備措施，而是要賦能全球醫(yī)療健康體系，推動(dòng)創(chuàng)新，從而在應(yīng)對未來挑戰(zhàn)時(shí)能迅速反應(yīng)。

6款新冠口服藥競爭

新冠病毒的基因在人群中流行和傳播過程中，會(huì)頻繁發(fā)生突變和重組，導(dǎo)致病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和傳播力增強(qiáng)、對疫苗的免疫逃逸能力增加、降低不同亞分支變異株之間的交叉保護(hù)能力，導(dǎo)致突破感染和一定比例的再感染。

截至2022年底，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的“關(guān)切的變異株”（VOC）有5個(gè)，分別為阿爾法（Alpha，B.1.1.7）、貝塔（Beta，B.1.351）、伽瑪（Gamma，P.1）、德爾塔（Delta，B.1.617.2）和奧密克戎（Omicron，B.1.1.529）。

面對變化的疫情防控形勢，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2023年1月7日發(fā)布了《新冠肺炎診療方案（試行第十版）》，針對不同感染患者分型，提出了抗病毒治療、免疫治療、中醫(yī)治療等多種治療方式和用藥建議。

在新冠治療用藥研發(fā)方面，各家藥企也一直在持續(xù)推進(jìn)。截至目前，國內(nèi)共有6款新冠口服抗病毒藥物獲批上市，分別是輝瑞Paxlovid(3CL)、先聲藥業(yè)先諾欣(3CL)、默沙東莫諾拉韋(RdRp)、君實(shí)生物民得維(RdRp)、真實(shí)生物阿茲夫定(RdRp)以及最新獲批的眾生藥業(yè)樂睿靈（3CL）。而日本藥企鹽野義研發(fā)的新冠口服藥Ensitrelvir(3CL) 已在國內(nèi)提交上市申請，并與上藥控股和正大天晴分別達(dá)成進(jìn)口分銷協(xié)議和獨(dú)家推廣協(xié)議。

CIC灼識咨詢執(zhí)行董事劉立鶴對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，目前中國企業(yè)多數(shù)研發(fā)的口服新冠藥物主要以3CL蛋白酶和RdRp為主要靶點(diǎn)，前者的已上市藥物以輝瑞Paxlovid為代表，后者以默沙東莫諾拉韋為代表。

由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位點(diǎn)不一樣，同源性較低，藥物進(jìn)入人體后大概率不會(huì)干擾人體自身蛋白酶功能，所以3CL抑制劑較為安全。同時(shí)，3CL蛋白酶可篩選高特異性的抑制劑，潛在可設(shè)計(jì)出特異性更好的藥物。

RdRp是RNA依賴性RNA聚合酶，RdRp在病毒復(fù)制過程中發(fā)揮著重要作用，是RNA病毒必須且最保守的蛋白，并且該酶在正常宿主細(xì)胞中不存在，針對RdRp抑制可以有效實(shí)現(xiàn)抗RNA病毒作用，并且正是其與核苷酸結(jié)構(gòu)的相似性，提供了一定的廣譜抗病毒性。

另外，免疫調(diào)節(jié)劑、AR拮抗劑等也是新冠治療藥物的設(shè)計(jì)靶點(diǎn)。免疫抑制劑通過干擾病毒包膜或核殼體的合成及組裝，抑制病毒基因的復(fù)制和早期病毒基因的表達(dá)以及宿主細(xì)胞的增殖，進(jìn)而影響細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路，對于重癥患者具備治療的潛力。AR拮抗劑通過抑制雄激素受體功能，從轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)ACE2和TMPRSS2的表達(dá)，進(jìn)而阻斷新冠病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，可以在感染早期發(fā)揮抗病毒作用，同時(shí)抑制新冠肺炎導(dǎo)致的炎癥因子分泌，阻止細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，對抗腫瘤也有類似的作用。

但在目前新冠大流行已基本結(jié)束的現(xiàn)實(shí)情況下，現(xiàn)有的新冠口服藥市場規(guī)模究竟有多大，企業(yè)能否搶占更多的市場份額，這一系列的問題仍待商榷。畢竟，此前高盛就預(yù)計(jì)，在一般情況下，新冠口服藥市場規(guī)模有望達(dá)到“150億美元至200億美元之間”。不過隨著時(shí)間的推移，其認(rèn)為將有更多競爭對手獲得批準(zhǔn)并進(jìn)入市場，新冠口服藥價(jià)格會(huì)下降，屆時(shí)市場規(guī)模大概會(huì)在50億-60億美元之間。

新冠口服藥前景何在？

公開信息顯示，國內(nèi)目前已經(jīng)獲批的6款新冠口服藥中，輝瑞的Paxlovid價(jià)格為1890元/療程，默沙東的莫諾拉韋價(jià)格為1500元/療程，真實(shí)生物的阿茲夫定價(jià)格為平均445元/療程，先聲藥業(yè)的先諾欣價(jià)格為750元/療程，君實(shí)生物的民得維價(jià)格為795元/療程，眾生睿創(chuàng)的來瑞特韋片價(jià)格為628元/盒/療程。

在談及新冠概念產(chǎn)品的市場發(fā)展前景時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官吳以芳對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“新冠過去，對全人類都是重大喜慶的事情，我們也不能說就是過去了，但是我感覺到形勢在發(fā)生根本性變化。‘乙類乙管’之后要把原來的一些防疫產(chǎn)品作為常態(tài)產(chǎn)品來對待。我們看到中國香港和中國澳門已經(jīng)打開新冠疫苗接種的私立市場了，世界上很多國家也在考慮打開私立市場，讓新冠疫苗變成常態(tài)疫苗。同樣，新冠治療藥物也是如此。”吳以芳說。

根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2022年財(cái)報(bào)，阿茲夫定目前已在全國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市完成醫(yī)保掛網(wǎng)，并覆蓋全國各地近5萬家醫(yī)療機(jī)構(gòu)。資料顯示，阿茲夫定是我國首個(gè)具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的口服小分子新冠病毒治療藥物，于2022年7月25日獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)，被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》與《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第十版）》。今年1月12日，《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》還將阿茲夫定納入被推薦使用的新冠抗病毒治療藥物。

至于剛剛獲批上市的來瑞特韋片，在談及該產(chǎn)品的市場前景時(shí)，眾生藥業(yè)董事長陳永紅此前表示，新冠病毒可能會(huì)流感化，而從流感的流行歷史來看，不會(huì)一輪過去就徹底結(jié)束了。從全球各地疫情情況來看，其實(shí)新冠目前是個(gè)低流行的狀態(tài)。“國內(nèi)第一波疫情達(dá)峰和過峰比較快，現(xiàn)在也看到一些專家的意見，說我們可能到5月份還會(huì)有一波疫情。我們對新冠藥物的長期市場價(jià)值還是看好。”

對此，上述分析師認(rèn)為，目前臨床上對于新冠病毒感染治療藥物的需求較少，但是新冠病毒并沒有消失，雖然未來不大可能集中暴發(fā)，可能會(huì)像流感一樣，散發(fā)存在，所以藥物儲備仍然比較重要。

“盡管國內(nèi)已有6款新冠口服藥獲批上市，但不得不說，臨床上仍需要更多療效好、安全性高的治療藥物。”該分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，相信醫(yī)院現(xiàn)在基本上都能夠保障用藥，應(yīng)該會(huì)有一定的幫助。而后抗病毒藥物的使用思路也應(yīng)該打開，一些干預(yù)藥物或者我們早期的一些藥物，它有一定的療效，我們就應(yīng)該鼓勵(lì)提倡藥企去研發(fā)相關(guān)的藥物。早期的干預(yù)比晚期干預(yù)好，如果已經(jīng)出現(xiàn)白肺或者進(jìn)ICU，這個(gè)時(shí)候不止是新冠，就算是普通的疾病進(jìn)ICU后，治療難度是比較大的。