21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道  最近，新冠全球大流行趨于結束之際，醫院發熱門診再排長隊，社交媒體上關于“二陽”討論日益增多?！白罱枚嗳艘驗榘l燒、咳嗽、腹瀉等癥狀前來就診，診斷后發現不少都是新冠?！鄙虾Ｄ橙揍t院發熱門診臨床醫生對21世紀經濟報道記者表示，這段時間發熱門診前來就診的患者人數較多，不僅在急診、發熱門診，門診內科也開始陸續接診到了新冠患者。從目前的情況來看，這波新冠的整體癥狀相對此前較輕。

從數據來看，根據北京市疾病預防控制中心發布的疫情周報顯示，2023年第19周（5月8日至5月14日），新冠感染數已連續三周超過流感感染，法定傳染病超過1.8萬例，相比前一周增加7573例。目前，新冠病毒感染病例數已經在所有傳染病報告病例數中排名第一。

近日，中國工程院院士鐘南山團隊對全國2023年新冠第二波疫情（XBB變異株）進行了趨勢預測。鐘南山介紹，根據預測模型，第二波疫情4月中旬起峰，5月底波峰約4000萬/周，6月底波峰約6500萬/周。不過他也提醒，這是基于模型的計算預測，“可能不準”。

“至于這波‘二陽’何時才能達到高峰期，目前尚不可知，但是需要明確的是，做好預防和及時用藥治療是一大關鍵?！鄙鲜雠R床專家說。

也是在“二陽”人數持續增加的情況下，上海部分社區醫院陸續發布消息稱，引進奧密克戎新冠疫苗。其中包括神州細胞重組新冠病毒4價S三聚體蛋白疫苗已陸續到貨，石藥集團新冠病毒mRNA疫苗預計將于月底到貨，這兩種新冠疫苗適用于18歲以上人群；另外，浙江寧波、杭州等地也陸續發布消息稱，陸續將開打神州細胞4價新冠疫苗，石藥集團新冠病毒mRNA疫苗已納入緊急使用；在重慶社區衛生服務中心疫苗接種室內，不少人也完成了mRNA新冠疫苗接種；在石家莊市桃園社區衛生服務中心，預防接種門診接種了石藥集團mRNA 新冠疫苗 SYS6006。

上述三甲醫院臨床醫生對21世紀經濟報道表示，我們現在的預判是今后新冠病毒可能不會消失，以之前流感的經驗，季節性流感每一年都會來，但是新冠會不會每一年在相對固定的時候出現以及什么時間出現，這還是一個未知數。對于今后的新冠病毒防控，疫苗將是一個非常重要的武器。很顯然疫苗并不能杜絕傳播，但是它在很大程度上能夠降低感染后發生重癥以及死亡的風險，這對于新冠病毒防控意義重大。

疫苗需求仍在

今年初，世界衛生組織表示，今年人類有望“走出疫情”。然而，對于老年人、有長期病患的成年人、孕婦、醫護人員和免疫低下的人群而言，世衛組織仍然建議他們接種疫苗。

國務院應對新型冠狀病毒感染疫情聯防聯控機制綜合組4月10日印發的《應對近期新冠病毒感染疫情疫苗接種工作方案》指出，現階段疫苗接種的重點是針對不同目標人群補齊免疫水平差距，進一步降低重癥和死亡風險。優先推薦使用神州細胞重組新冠病毒4價S三聚體蛋白疫苗、石藥集團新冠病毒mRNA疫苗接種，用于18歲以上人群加強免疫，也可選擇其他已獲批附條件上市或納入緊急使用的重組蛋白疫苗或病毒載體疫苗接種。 

香港大學公共衛生學院流行病學講座教授高本恩此前在接受21世紀經濟報道采訪時表示，疫苗為我們提供了一個完全與眾不同的針對疫情的解決方案，如果沒有疫苗，不管是在中國還是在海外，數百萬人會由于疫情而失去生命。后期在疫苗上市之后，在實際的臨床使用當中，我們發現疫苗在預防感染方面效果并非那么強，但是它確實在預防重癥方面起到了一個非常好的作用。

復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏在近期對新冠疫情防控情況解讀時也表示，此次“二陽”(人群)大多數情況下比去年年底時（的感染者）癥狀要輕，特別是已經感染過的人群，其發燒持續時間更短，原則上不需要引起大家過多擔心。至于是否需要打疫苗，通過對國際上大量科學文獻的研究發現，單純性的自然感染遠遠比不上打過三針疫苗后再感染（獲得的免疫）。

“打過三針疫苗以后再感染獲得的混合免疫，其抗體水平很高，對后面出現的新的變異（新冠）病毒仍然有一定的作用?！睆埼暮攴Q，打過疫苗和沒打過疫苗的人群，他們在感染時發生重癥的比例不一樣，所以現在國際上對這方面有些共識，即：鼓勵脆弱人群繼續接種疫苗。

國產疫苗企業加速布局

臨床需求也在推動疫苗企業將相應產品加速實現商業化落地。21世紀經濟報道記者查閱智慧芽新藥情報庫發現，國內布局新冠疫苗的企業/機構達89個，其中在研的mRNA新冠疫苗超10個，包括艾美生物、斯微生物、艾博生物、康希諾生物等。

在疫苗路線布局上，包括滅活全病毒疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白亞單位疫苗等，其中mRNA疫苗、重組蛋白疫苗兩種技術路線備受關注，其中代表以石藥集團在原始株基礎上加上奧密克戎BA.5位點mRNA疫苗，以及神州細胞四價重組蛋白疫苗為主。

特別是在mRNA疫苗布局上，在石藥集團宣布首個國產新型冠狀病毒mRNA疫苗已在全國正式上市后不久，不少企業加速了這一市場的布局。日前，康希諾生物在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀·呼吸病學》發表最新學術論文，這也是《柳葉刀》首次發表中國針對新冠變異株的新一代mRNA疫苗的臨床數據。公開數據顯示，序貫加強康希諾生物新冠mRNA疫苗具有良好的安全性和免疫原性，且優效于滅活疫苗，目前正在積極推進Ⅲ期效力臨床試驗。

廣州醫科大學附屬第一醫院國家呼吸醫學中心主任何建行教授在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，新冠疫情暴發以來，全球有多種技術路線開發新冠疫苗。mRNA技術路線特性相對來說更適合應對像新冠這樣大規模突然暴發的傳染性疾病。

“mRNA疫苗在免疫原性、安全性和有效性以及工業化生產等方面具有明顯優勢。mRNA技術本身在經歷了新冠之后已經逐漸走向成熟，全球已有多款mRNA新冠疫苗上市，而其背后的研發公司的技術也在此過程中得到一定的驗證，”何建行說。

CIC灼識咨詢合伙人王文華也對記者表示，新冠疫苗的成功研發和推廣也對疫苗研究和開發有著深遠的影響，mRNA疫苗獲批也是從技術路線上驗證了這一機制的可能性，為這一技術路線拓展到其他適應癥的疫苗開發打開了更大的想象的空間。此外mRNA疫苗還具備生產成本低、生產效率高、產線靈活性強以及產品開發時間短等優勢，在傳染病防治以及腫瘤免疫治療方面有著巨大的經濟價值。對于那些變異快、容易導致傳統疫苗效果降低的傳染性疾病，mRNA可以在較短時間內實現特異的免疫屏障。

“目前流感病毒、狂犬病病毒、埃博拉病毒、人呼吸道合胞病毒等病毒引發的傳染病都是mRNA疫苗極具潛力的發展方向。mRNA 腫瘤疫苗技術允許同時遞送多種TAA或體細胞腫瘤突變的抗原，引發體液和細胞介導的免疫反應；可以編碼全長腫瘤抗原，能刺激更廣泛的免疫反應；同時還具備生產放大便攜性與成本優勢，未來極具市場潛力?！蓖跷娜A說。 

不過，mRNA未來依然還有一段很長的路要求，需要克服許多全新科學和技術挑戰。從目前國產新冠疫苗的推進進展來看，成功研發上市的mRNA疫苗較少，這也意味著，國產企業仍有諸多壁壘待突破。 

藥企如何挖掘新增長點？

據《2023年中國疫苗行業企業大數據全景圖譜》數據顯示，目前中國疫苗行業的主要企業共有15842家，其中以2020年為主要注冊熱潮，達到1474家。截至2023年，存續企業為7908家。另外，我國疫苗行業企業融資以戰略融資為主，截至2023年1月13日，共有65家企業進行戰略融資、49家企業進行A輪融資、42家企業進行E輪及以上融資、30家企業進行種子輪/天使輪融資、17家企業進行定向增發、14家企業進行B輪融資。

疫苗市場一直以來都是制藥企業的核心業務之一，但是疫苗研發的高風險、高投入也導致了企業在這一領域的挑戰和痛點。

此前有不具名藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，相比于國外的疫苗biotech企業在國際市場融資現狀，國內的融資環境更為容易，國家政策和風投的支持使得很多企業獲得了大量投資，其估值也得以提升，“以mRNA疫苗研發為例，我們其實在這樣的利好背景下不缺支持，而真正缺乏的是技術積累，這是我國企業必須關注的問題?！?/p>

此外，在疫苗市場中，生產制造也是一個重要的難點。“在臨床試驗初期，病例數要求較低，呈現效果相對較好；但進入臨床三期，病例數要求擴大，生產制造的成本控制、質量的可控性、持續性和穩定性便至關重要?！鄙鲜鏊幤蟾吖芙榻B道。

在專業問題之外，從企業績來看，受到市場需求的影響，多數企業利潤出現虧損，凈利潤增速下滑嚴重。例如，康希諾生物2022財年年報顯示，實現營業收入10.3億元，同比下降76%，歸屬母公司凈虧損9.09億元，同比止盈轉虧。康泰生物2022年實現營收31.57億元，同比下降13.55%；歸母凈利潤為-1.33億元，同比下降110.50%，營收、凈利雙降。

在這樣的形勢下，如何在疫苗市場的風口浪尖上尋找新的增長點，成為各個企業不得不面對的重要問題。談及未來新冠疫苗市場，王文華介紹，目前新冠流行趨勢逐漸放緩，致使人群接種新冠疫苗意愿下降，新冠疫苗市場需求相較疫情時期有所減少，然而由于新冠RNA病毒容易變異的特性，未來長期內可能成為人類呼吸道的常駐病毒，新冠疫苗能提供的免疫保護一般為6個月到一年，并非終身免疫，未來或成為定期需要接種的常規疫苗。 

根據國務院聯防聯控機制公示的新冠疫苗接種情況來看，加強針的接種和推行是后續新冠疫苗市場需求的主要增長點之一。此外，針對不同毒株抗原研發的多價苗、廣譜苗，以及給藥方式上進行改良的吸入式和鼻噴式新冠疫苗也是新階段順應市場需求的落錨點。