21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 日前，2023年國家醫保目錄調整正式啟動，在此之前，基藥目錄調整、第九批集采也箭在弦上……在系列政策的推動下，創新變革、轉型升級成為業界關注的焦點所在。
中國醫藥產業在2015年開始的新一輪藥品監管制度改革中發生了巨大的變化。無論是從客觀數據統計分析上，還是從主觀感受上來看，業內外都能明顯地感受到中國醫藥產業的翻天巨變。特別是在創新藥研發這一藥品供給端的變化，其顯著性顯而易見。從宏觀趨勢來看，中國近10年的創新藥產業經歷了快速的發展和升級。在過去10年中，中國無論創新藥項目的數量和臨床試驗數量都大幅增加，同時在靶點的創新性、藥物形態和技術的多樣性方面也有了顯著的提高。這些變化使得中國創新藥產業在國際上的地位逐漸提升。
從具體數據來看，中國創新藥產業在近10年中取得了長足的進步。例如，自2015年以來，中國藥品審評審批制度的改革使得藥品審批時間大大縮短，創新藥上市時間也得到了顯著縮短。同時，中國創新藥產業在臨床試驗和藥品注冊等方面的數據也呈現出了逐年增長的趨勢。
近日，在2023米思會上，國家藥監局南方醫藥經濟研究所黨委書記林建寧表示，據國家統計局數據，2022年與2019年相比，全國規模以上醫藥制造業企業營業收入增加5202.8億元，三年年復合增長率為6.8%；利潤總顏增加1169.2億元，三年復合增長率為11.2%；出口交貨值增加1171.8億元，三年復合增長率為22.3%。中國醫藥產業在大變局中彰顯朝陽產業的特質。
高質量的創新產品及充裕的現金流是醫藥企業持續發展的生命線，2023年已然開過半，大浪淘沙始見金，在競爭激烈、富有挑戰的醫藥市場中，市場更關注哪些企業和賽道？在各種不確定的因素影響下，哪些企業才能經受市場的考驗？
藥品審評申報進入良性循環
據米內網統計，從2013至2022年間國內申報上市受理號的申報類型發現，創新藥/原研藥與改良型新藥在申報上市的受理號中的占比提升非常明顯，由2013年的不足5%，上升至如今每年申報上市的受理號中10%至20%的比例為創新藥或改良型新藥。特別是化學創新藥/原研藥的占比，2016年以后較2015年以前增長了5-10倍。
此外，過去10年，CDE累積承辦化藥和生物藥1類新藥申請5752件。在2015年藥政改革啟動之后，創新藥IND申報數量隨著激勵政策的逐漸明朗開始增加，在2017年出現了大幅增長的拐點，并且國產創新藥的申報數量增長明顯。2020年起，生物藥1類新藥申請出現明顯增加。而從首次提交IND的藥物的類型上看，化學小分子藥物研發仍然是主流，近10年都超過了50％，但是整體趨勢上看，生物藥創新藥IND數量出現明顯抬頭，主要是國內企業在細胞療法、基因療法、小核酸藥物等前沿療法上緊跟國際前沿，維持著較高的熱度，截至2022年，生物創新藥與小分子創新藥首次IND的占比已經接近1:1。
隨著創新藥IND申報的不斷增加，進入臨床階段的新藥數量也有明顯提升。米內網臨床試驗公示庫統計數據顯示，2017年之后在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的臨床試驗數量上了一個新臺階，尤其是2021年1/2/3期臨床試驗登記數達到1418，同比增長超過40%，2022年臨床試驗登記數亦超過1400個，形成新常態。
從試驗階段來看，核心臨床研究（以申報上市為目的的藥物臨床試驗）占比越來越大。近十年國內臨床試驗數量的快速增長，離不開全球生物醫藥行業的蓬勃發展，以及中國的政策支持和充滿創新活力的研發環境，同時也反映了中國生物醫藥行業對藥物研發管線的貢獻。
2013年至2022年期間在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的1-3期藥物臨床試驗涉及的適應癥TOP10中，有7個是腫瘤相關的適應癥，圍繞TOP10適應癥開展的臨床試驗數量，占臨床試驗總數的55%。中國創新藥研發的臨床試驗中有相當一部分是在針對非小細胞肺癌、乳腺癌、肝細胞癌等高發疾病，同時也有越來越多的創新藥企在基因治療、免疫治療等領域進行探索。
而中國新藥研發的蓬勃發展離不開本土企業的積極參與。最近十年，中國仍舊處于由快速跟進向漸進式創新轉變階段，頭部企業效應逐步顯現。我們整理出近10年創新藥申報數量最多的前30位中國藥企，這些企業申報的創新藥品種數量占近10年所有企業申請創新藥（含進口）數量的25%，其中恒瑞申報了130多個品種，數量上遙遙領先于其他企業。除傳統的bigpharma企業，近年來新興的biotech企業如君實、貝達、百濟神州、歌禮、百奧泰、復宏漢霖、康方生物等日益成為國內創新藥研發的中堅力量。
另外，近十年，中國首次IND的1類新藥以小分子藥物為主，從2016年開始單抗類藥物占比突破10%之間，2017年細胞治療藥物嶄露頭角并在2018年占比超過10%%，近幾年雙抗，抗體偶聯藥物以及融合蛋白等新興療法占比逐漸增大。
在系列政策的推動下，醫藥行業創新變革、轉型升級成為業界關注的焦點所在。 鑒于此，米內網在會上發布了“2022年度中國醫藥工業百強系列榜單”。其中，在2022年度中國化藥企業TOP100排行榜上，恒瑞醫藥、中國生物制藥、上海醫藥、石藥集團、齊魯制藥、復星醫藥、豪森藥業、科倫藥業、健康元藥業、華東醫藥依次位列榜單前十；廣藥集團、華潤三九、中國中藥、步長制藥、以嶺藥業位居2022年度中國中藥企業TOP100排行榜前五；百濟神州、智飛生物、長春高新位居2022年度中國生物醫藥企業TOP20排行榜前三。
中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖指出，在當前市場環境下，藥企正走向國際化發展的方向，在此過程中也需要注意，進一步提升臨床試驗監管水平，使得臨床試驗數據進一步得到國際認可。
具體而言，一方面，需要推動臨床試驗監管流程數字化。我國互聯網技術已經處于世界前列，但是并未與臨床研發有效結合建立臨床實施申報體系和臨床數據統計系統，確保數據可追潮和客觀真實；另一方面，要強化監管手段。引入監管科學的相關專家進行固定檢查和不定時抽查；此外，對于臨床試驗監管結果要透明公開。建議國家藥品監督管理局每年或每半年向社會公布當期內的檢查行動以及檢意結果，并受社會各界監督。
“中國醫藥企業需要轉變思想，從‘接軌國際’逐步走向‘引領國際’。但也意味著接下來，我們面臨的挑戰將會更嚴峻。”宋瑞霖說。
藥物靶點集中瓶頸仍待打破
2021年熱門靶點有13個（申報藥物數超過5的靶點），2022年有12個，EGFR和Claudin 18.2在兩年均排進前三。腫瘤領域仍是新藥研發最熱門的疾病領域。排名靠前的靶點主要為腫瘤相關靶點，例如Claudin18.2、HER2、PD-L1、EGFR等。
通過梳理不難發現，目前，中國在研藥物數量最多的前5靶點是：PD-1/PD-L1、EGFR、HER2、CD19和GLP-1。中國在研前3靶點PD-1/PD-L1、EGFR、HER2和全球在研前3靶點一致，中國藥物研發腳步緊跟全球趨勢。全球在研藥物數量前10的靶點，囊括中國在研藥物數量最多的前5靶點。
腫瘤領域一直是新藥研發的重點領域，從2016年開始，腫瘤領域逐年占比均超過50%，早期研發的產品仍然以me-too產品為主，但近年來隨著研發實力的提高，創新藥開發模式也在發生改變，具有FIC（first-in-class）潛質的產品不斷涌現。當然，這種趨勢轉變也不能一概而論，中國創新藥真正意義上的全球首創性藥物仍然不足。FIC在小分子領域可能會因為激酶的選擇性差異導致多靶點藥物的出現，從而提高了FIC藥物數據；抗體領域，隨著技術進步，雙靶點、多靶點的組合抗體也在一定程度上提高了FIC藥物數量。不過，先進技術型的創新藥物占比不斷提高也是事實。
為了鼓勵創新藥研發，中國政府在審批方面加快了速度，1類新藥的審評時長明顯縮短，CDE的審評效率大幅提高，2018年后1類新藥的獲批數量增長明顯，中位審評時長為418-587天，平均獲批時間在2年內。國家食品藥品監督管理局在年度報告中指出，2022年中國創新藥的審批時間平均為17.7個月，相比2015年的34個月有了明顯的縮短。
基于此，2013-2022年首次NDA的國產1類新藥共有138個，其中，小分子化學藥87個，生物藥51個，生物藥在近三年申報數量明顯增加。CDE審評速度提升后，絕大部分獲批上市品種的審評時間在2年內，2020年之前NDA的1類新藥絕大部分已經獲批上市，2022年申報的1款藥物在當年即獲批上市。
而從首次獲批國產1類新藥的數量看，2018以后，國產1類新藥獲批數量登上一個臺階，從獲批新藥的技術類型看，獲批數量最多的依然是小分子化學藥，約占已獲批總數的三分之二。小分子藥給藥途徑較多、大多可以細胞跨膜，通過合理設計可跨越血腦屏障、潛在可作用靶點較多，機制靈活多樣、生產成本相對較低、質量控制相對較好等特點，使得小分子藥依然是創新藥品中的主流。生物藥方面，除了傳統的疫苗、多肽、單克隆抗體，近年來開始出現雙抗、ADC、融合蛋白以及細胞治療產品等新技術、新療法產品。
根據米內網統計近10年間國產1類創新藥年度首次申報與年度首次獲批的情況，NMPA在近10年一共受理了138個國產1類新藥的NDA申請，10年間共有85個國產1類創新藥獲批，近年來，提交和獲批的 NDA 數量正在穩步增長。尤其藥政改革之后，中國創新藥批準數量增加顯著，特別是2021年，當年獲批的國產1類新藥數量超過了當年申請NDA的數量，成為一個豐收的大年。
過去10年，中國創新藥在研究方向上取得了重大突破。從最初的仿制跟隨者，逐漸發展成為擁有獨立研發能力的行業領袖。這一過程中，許多優秀企業和人才嶄露頭角，如百濟神州、恒瑞醫藥、復星醫藥、君實生物、信達生物等。這些企業在研發上投入巨大，積累了豐富的經驗，為行業的發展奠定了基礎。與此同時，中國創新藥在技術突破方面取得了顯著進展。例如，基因治療、細胞治療、人工智能等新技術的應用，為疾病治療提供了更多選擇。這些新技術的研發和推廣，離不開政策、資金、技術等多方面的支持。
悅康藥業集團股份有限公司董事長于偉仕表示，當前，醫藥行業正處于創新發展的階段，生物技術、人工智能、大數據等新興技術的應用為醫藥行業帶來了前所未有的機遇和挑戰的同時，也對創新發展提出了更高的要求。在新周期中，企業要把握趨勢、精準決策、優化布局，這樣才能在挑戰和機遇并存的行業大環境中攻堅制勝。
“醫藥行業在經歷了疫情的磨礪后，一切又重新變得生機勃發，一個新的經濟發展周期即將到來?！庇趥ナ苏f。
眼下，中國創新藥市場表現優異。隨著醫藥需求的增長，國內創新藥市場規模不斷擴大。同時，中國創新藥在國際市場的競爭力也在逐步提升。例如，百濟神州研發的澤布替尼和石藥集團研發的馬來酸左旋氨氯地平等產品，已獲得海外監管機構的批準，進入了全球市場。然而，中國創新藥發展過程中也存在一些教訓。例如，研發投入過高、創新人才短缺、研發項目扎堆雷同等問題。
解決這些問題需要政策、企業、市場等多方面的共同努力。
