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一、政策動向
●CDE發布《罕見病基因治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》
9月12日，國家藥監局藥審中心（CDE）發布關于公開征求《罕見病基因治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》意見的通知。
近年來，CDE收到多個罕見病基因治療產品的溝通交流和臨床試驗申請。為指導和規范罕見病基因治療產品的臨床試驗設計，CDE起草了《罕見病基因治療產品臨床試驗技術指導原則》。經CDE內部討論，已形成征求意見稿。
二、藥械審批
●國產HL-21成全球首款進入臨床開發的PLpro抑制劑藥物
9月12日， 清華大學藥學院官微發布消息，清華大學藥學院何偉教授等團隊聯合復旦大學上海醫學院陸路研究員團隊研發的木瓜蛋白酶樣蛋白酶（Papain-Like Protease, 簡稱PLpro）小分子抑制劑HL-21，于2023年8月29日獲得國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，成為全球首款進入臨床開發的PLpro抑制劑藥物。
冠狀病毒通過其主水解酶（Main Protease，簡稱Mpro或者3CLpro），RNA依賴的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，簡稱RdRp）和PLpro等關鍵蛋白協同工作實現病毒復制。Mpro，RdRp和PLpro普遍存在于冠狀病毒家族中（上述三種蛋白普遍存在于網巢病毒目中，冠狀病毒亞目屬于網巢病毒目，但是在網巢病毒目中冠狀病毒亞目和動脈炎病毒亞目更受關注），其結構和功能高度保守。針對這些關鍵蛋白開發藥物，有望治療許多冠狀病毒引起的疾病，例如由中東呼吸系統綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）導致的中東呼吸綜合征，由人冠狀病毒HCoV-OC43導致的感冒，由豬腸道冠狀病毒PDCoV等引起的豬腹瀉嘔吐，由貓腹膜炎冠狀病毒導致的貓傳染性腹膜炎等。因此，Mpro，RdRp和PLpro是長期以來備受關注的抗冠狀病毒藥物靶點。2022年10月美國吉利德公司研發的瑞德西韋（Remdesivir）成為世界首個冠狀病毒RdRp抑制劑藥物，2021年11月美國輝瑞公司研發的帕西洛韋（Paxlovid）成為世界首個冠狀病毒Mpro抑制劑藥物。
●信立泰高血壓新藥國內申報上市
9月11日，信立泰發布公告，稱其提交的阿利沙坦酯吲達帕胺緩釋片（SAL0108）上市申請已獲得藥監局受理，用于治療原發性高血壓。
SAL0108是ARB/利尿劑類復方緩釋制劑，適用于阿利沙坦酯單藥治療后血壓控制不佳的原發性高血壓患者。SAL0108若能獲批上市，將與信立泰已上市的1.1類降壓藥信立坦（阿利沙坦酯片）形成戰略協同，進一步豐富其在心血管領域的創新產品管線，覆蓋更廣泛的高血壓患者人群，為患者提供更多用藥選擇。
●翰宇藥業“司美格魯肽”獲批臨床
9月11日，翰宇藥業發布公告，稱其司美格魯肽注射液臨床試驗申請獲CDE受理。
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，通過增加胰島素釋放、降低胰高血糖素 釋放量、延緩胃排空和降低食欲發揮作用。司美格魯肽可用于減輕特定患者的體重，并降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件(如心臟病發作或中風)的風險。
●FDA批準Moderna/輝瑞更新版新冠疫苗
當地時間9月11日，FDA批準了Moderna和輝瑞/BioNTech更新版新冠mRNA疫苗用于12歲及以上個人的免疫加強接種，并且還批準了6個月至11歲兒童的緊急使用授權（EUA）。作為FDA新冠疫苗接種計劃更新的一部分，二價Moderna和輝瑞/BioNTech Covid-19疫苗將不再被授權在美國使用。
根據FDA網站信息，美國新冠疫苗接種策略為：
5歲及以上人群，無論之前是否接種過疫苗:
距離上次接種至少間隔兩個月，接種一劑最新的疫苗
之前接種過新冠疫苗的6月齡-4歲人群：接種一劑或兩劑最新的疫苗（接種時間和劑次取決于之前接種的新冠疫苗）
之前未接種過新冠疫苗的6月齡-4歲人群：接種三劑輝瑞公司最新的疫苗，或接種兩劑Moderna公司最新的疫苗
FDA對這些最新版新冠疫苗的安全性和有效性充滿信心，該機構的獲益風險評估表明，這些疫苗對6月齡及以上個體的獲益大于其風險。接種更新版本的mRNA新冠疫苗的人群可能會遇到與之前接種mRNA新冠疫苗報告的類似副作用。
更新后的疫苗預計將為當前流行的新冠病毒 (COVID-19) 變異毒株提供良好的保護。除非出現毒性明顯更強的變異毒株，FDA預計新冠疫苗的成分可能需要每年更新，就像季節性流感疫苗一樣。
三、資本市場
●東軟熙康通過聆訊即將登陸港股
9月11日，東軟熙康控股有限公司 NEUSOFT XIKANG HOLDINGS INC.（以下簡稱“東軟熙康”）在港交所披露聆訊后的招股書，或很快在香港主板掛牌上市。其于2021年5月31日、2022年2月25日、2022年11月17日、2023年5月22日先后四次遞表。
據公開信息，東軟熙康是中國數字醫療服務市場的先行者之一，是中國首個以城市為入口的云醫院平臺，并建立了一個云醫院網絡，將地方政府、醫療機構、患者、保險公司聯系起來，以實現公平地獲得醫療資源并更有效和高效地交付醫療服務。
●信達生物擬配股融資或達23.75億港元
9月12日，信達生物(01801.HK)發布公告，擬每股作價34.92港元配售6800萬股，融資約23.75億港元。配售價較周一(9月11日)收市價(38.30港元)折讓約8.83%。相關股份占經擴大后已發行股份的4.22%，并設有三個月禁售期。
摩根士丹利，為獨家配售代理。信達生物是次融資所得，約60%將用于加速公司全球管線的多項優先臨床前及臨床計劃的研發，包括但不限于開展多區域臨床試驗，以及建設全球基礎設施及設備；約30%將用于糖尿病藥BI-362(瑪氏度肽 mazdutide)的開發、營銷及商業化等工作；約10%將用作一般企業用途。
●無錫晶海北交所過會
9月11日，北京證券交易所官網顯示，無錫晶海氨基酸股份有限公司 （以下簡稱：無錫晶海）IPO上市委會議通過，保薦機構為東方證券。
無錫晶海成立于1995年，是一家主要從事氨基酸產品研發、生產、銷售的國家級專精特新“小巨人”企業，主要產品包括支鏈氨基酸（異亮氨酸、纈氨酸、亮氨酸）、色氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸等，可廣泛應用于醫藥、食品、保健品、日化等眾多領域。
四、行業大事
●阿斯利康公布奧希替尼聯合化療三期臨床研究結果
阿斯利康在9月12日舉行的2023年世界肺癌大會（WCLC）主席研討會上公布：III 期臨床研究FLAURA2的陽性結果顯示，在局部晚期（IIIB-IIIC 期）或轉移性（IV 期）表皮生長因子受體突變(EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯合化療取得了具有顯著統計學意義和臨床意義的無進展生存期（PFS）改善。
研究結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯合化療將疾病進展或死亡風險降低了38%（風險比[HR]：0.62; 95%置信區間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評估的結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯合化療將患者的中位無進展生存期（PFS）延長了8.8個月。這與由盲態獨立中央審查組（BICR）評估的PFS結果一致：奧希替尼聯合化療將患者的中位PFS延長了9.5個月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。值得一提的是，在所有預先設定的亞組中均觀察到具有臨床意義的PFS改善，無論患者性別、種族、EGFR突變類型、確診時年齡、吸煙史以及基線時是否伴中樞神經系統轉移等情況。
●阿斯利康優赫得?對經治的HER2突變晚期肺癌展現出強烈且持久的腫瘤緩解
9月12日，阿斯利康在國際肺癌研究協會(IASLC)舉辦的2023年世界肺癌大會(WCLC)上首次發布了DESTINY-Lung02 II期試驗關于無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)數據，并同時發表在《臨床腫瘤學雜志》上。
德曲妥珠單抗（商品名：優赫得?）是由阿斯利康和第一三共聯合開發的一種獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）。 在DESTINY-Lung02中，任一劑量的德曲妥珠單抗均未觀察到新的安全性信號，良好的安全性證實5.4mg/kg是這種腫瘤類型的最佳劑量，且夯實了德曲妥珠單抗在這一腫瘤類型中的治療地位。
DESTINY-Lung02 II期試驗的主要分析結果顯示，德曲妥珠單抗在經治的存在HER2突變不可切除和/或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者中繼續展現出強烈且持久的腫瘤緩解。在主要分析中，經盲法獨立中央審查(BICR)評估，5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的客觀緩解率(ORR)分別為49.0%和56.0%。兩種劑量的安全性與德曲妥珠單抗的總體安全性一致，5.4mg/kg劑量在該患者群體中顯示出良好的安全性。
● Cytiva中國科創中心正式啟幕
9月12日,全球生命科學領域的先行者Cytiva（思拓凡）位于上海的Cytiva中國科創中心正式開幕，匯聚生物制藥人才培訓、新型療法孵化、智能制造與服務、一次性技術研發、驗證服務、先進系統與定制化生物工藝解決方案八大功能，全面提升在華研發與創新能力，為生物制藥行業提供貫穿上下游的產品、技術、服務和創新解決方案，以創新勢能激發中國生物經濟高質量發展動能。
深耕中國市場多年，加速在華本土化是Cytiva全球層面的重要發展戰略之一。通過不斷提升本土研發與生產能力，攜手產學研各領域的合作伙伴，推動中國生物制藥產業生態的完善與發展，加速變革性藥物從實驗室到患者的進程。
●Moderna超18億美元加碼癌癥疫苗
當地時間9月11日，Moderna宣布與Immatics達成合作，共同開發癌癥疫苗和細胞療法，此次合作涉及多個技術平臺，Moderna將支付1.2億美元預付款，以及超17億美元里程碑金額和一定比例的銷售分成。
Immatics是一家聚焦于開發以TCR為基礎的創新腫瘤療法，包括TCR-T、TCR雙抗等。根據合作協議，雙方將共同研究開發腫瘤mRNA疫苗（利用Immatics的XPRESIDENT靶點發現平臺和生物信息學平臺/AI平臺XCUBE）、mRNA表達TCER雙抗（TCER?），以及TCR-T+mRNA疫苗的聯合療法。
值得注意的是，該交易并不是Moderna第一次聚焦癌癥疫苗。去年10月12日，默沙東與Moderna達成協議，推進雙方關于mRNA-4157作為個體化癌癥療法與K藥（Keytruda）聯用的研究。mRNA-4157是Moderna研發的一款個性化mRNA腫瘤疫苗，根據靶向患者的特異性突變，可編碼最多至34種新生抗原。目前，該研究正在開展III期臨床研究，今年底前有望上市。
